methotrexate-methyl-d3-dimethyl ester | 432545-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methotrexate-methyl-d3-dimethyl ester
• 英文别名: Methotrexate-d3 Dimethyl Ester；dimethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-(trideuteriomethyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 432545-60-3
• 化学式: C₂₂H₂₆N₈O₅
• 分子量: 485.475
• InChiKey: DIQFVFAFHNQUTG-VSLDJYOXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >109°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methotrexate-methyl-d3-dimethyl ester 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [C2H3]methotrexate and [C2H3]7-hydroxymethotrexate

  摘要：

  需要甲氨蝶呤(MTX)和7-羟甲基甲氨蝶呤(7-OH-MTX)的稳定同位素标记类似物作为LC/MS定量的内标。为确保足够的MS检测，分子中非谷氨酸部分至少需引入稳定同位素使其质量增加3。由于去甲基MTX(氨基蝶呤，1)的商业可用性，使用C2H3I进行甲基化成为一种吸引人的选择。令人意外的是，1及其二甲酯的所有甲基化尝试均未能提供显著量的甲基化苯胺，显然是由于二级胺对烷基化的反应活性减弱。然而，二酸1与C2H2O和NaB2H3CN的还原胺化反应以52%的产率得到了[C2H3]MTX。先前报道的方法被用于将[C2H3]MTX转化为[C2H3]7-OH-MTX。[C2H3]7-OH-MTX的制备型HPLC纯化导致柱回收率极低；通过切换到含少量自由硅醇的柱得以解决。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.537
• 作为产物：
  描述：

  氨基蝶呤 在 盐酸 、 氰基硼氘化钠 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 重水 为溶剂， 生成 methotrexate-methyl-d3-dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [C2H3]methotrexate and [C2H3]7-hydroxymethotrexate

  摘要：

  需要甲氨蝶呤(MTX)和7-羟甲基甲氨蝶呤(7-OH-MTX)的稳定同位素标记类似物作为LC/MS定量的内标。为确保足够的MS检测，分子中非谷氨酸部分至少需引入稳定同位素使其质量增加3。由于去甲基MTX(氨基蝶呤，1)的商业可用性，使用C2H3I进行甲基化成为一种吸引人的选择。令人意外的是，1及其二甲酯的所有甲基化尝试均未能提供显著量的甲基化苯胺，显然是由于二级胺对烷基化的反应活性减弱。然而，二酸1与C2H2O和NaB2H3CN的还原胺化反应以52%的产率得到了[C2H3]MTX。先前报道的方法被用于将[C2H3]MTX转化为[C2H3]7-OH-MTX。[C2H3]7-OH-MTX的制备型HPLC纯化导致柱回收率极低；通过切换到含少量自由硅醇的柱得以解决。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.537

文献信息

• Synthesis of [C2H3]methotrexate and [C2H3]7-hydroxymethotrexate
  作者：Charles S. Elmore、Dennis C. Dean、Yong Zhang、Carter Gibson、Herb Jenkins、Allen N. Jones、David G. Melillo

  DOI：10.1002/jlcr.537

  日期：2002.1

  Stable label analogues of methotrexate (MTX) and 7-hydroxymethotrexate (7-OH-MTX) were required for use as internal standards for LC/MS quantitation. A minimum incorporation of stable isotopes to produce a mass increase of 3 in the non-glutamate derived portion of the molecule was necessary for adequate MS detection. The commercial availability of des-methyl MTX (aminopterin, 1) made methylation with C2H3I an attractive option. Surprisingly, all attempted methylations of 1 and the dimethyl ester of 1 failed to provide a significant amount of the methylated aniline, apparently due to attenuated reactivity of the secondary amine towards alkylation. However, reductive amination of diacid 1 with C2H2O and NaB2H3CN gave [C2H3]MTX in 52% yield. A previously reported method was utilized to convert [C2H3]MTX to [C2H3]7-OH-MTX. Preparative HPLC purification of [C2H3]7-OH-MTX resulted in extremely low recovery from the column; this was resolved by switching to a column with few free silanols. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  需要甲氨蝶呤(MTX)和7-羟甲基甲氨蝶呤(7-OH-MTX)的稳定同位素标记类似物作为LC/MS定量的内标。为确保足够的MS检测，分子中非谷氨酸部分至少需引入稳定同位素使其质量增加3。由于去甲基MTX(氨基蝶呤，1)的商业可用性，使用C2H3I进行甲基化成为一种吸引人的选择。令人意外的是，1及其二甲酯的所有甲基化尝试均未能提供显著量的甲基化苯胺，显然是由于二级胺对烷基化的反应活性减弱。然而，二酸1与C2H2O和NaB2H3CN的还原胺化反应以52%的产率得到了[C2H3]MTX。先前报道的方法被用于将[C2H3]MTX转化为[C2H3]7-OH-MTX。[C2H3]7-OH-MTX的制备型HPLC纯化导致柱回收率极低；通过切换到含少量自由硅醇的柱得以解决。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.