3,6-Diphenylreumycin | 148613-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3,6-Diphenylreumycin
• 英文别名: 3,6-Diphenylpyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7(6H,8H)-dione；3,6-diphenyl-8H-pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-dione
• CAS: 148613-80-3
• 化学式: C₁₇H₁₁N₅O₂
• 分子量: 317.307
• InChiKey: SGUDVYWIGGZILO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-Diphenylreumycin 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 正丁胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-Cyclohexyl-3,6-diphenylpyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  General syntheses of 1-alkyltoxoflavin and 8-alkylfervenulin derivatives of biological significance by the regioselective alkylation of reumycin derivatives and the rates of transalkylation from 1-alkyltoxoflavins into nucleophiles

  摘要：

  在碱性条件下，使用二烷基硫酸酯或烷基卤化物在1,4-二恶烷或DMF中对reumycin衍生物进行区域选择性烷基化，生成具有生物学意义的1-烷基toxoflavin或8-烷基fervenulin衍生物，本文对此进行了描述。即，在碱性条件下，使用适当的二烷基硫酸酯或烷基溴化物在1,4-二恶烷中对reumycin衍生物进行伯和仲烷基化，主要生成1-烷基toxoflavin衍生物，而在DMF中替代1,4-二恶烷进行同样的烷基化，则主要生成8-烷基fervenulin衍生物。在叔烷基化的情况下，在相同条件下，使用2-溴-2-甲基丙烷在两种溶剂中的reumycin衍生物仅生成1-烷基toxoflavin衍生物。此外，还描述了从1-烷基toxoflavin衍生物向亲核试剂（例如DMF和正丁胺）的转移烷基化速率。也就是说，在1-位具有伯烷基的toxoflavin衍生物通过与DMF加热容易从1-位去烷基化，随后形成reumycin（即1-去烷基toxoflavin，8-去烷基fervenulin）衍生物。换言之，从toxoflavin衍生物向DMF发生了转移烷基化。然而，在1-位具有仲或叔烷基的1-烷基toxoflavin衍生物的转移烷基化在这些条件下未被观察到。另一方面，当在1,4-二恶烷中加热1-烷基toxoflavin衍生物与正丁胺时，即使在1-位上被叔烷基取代的1-烷基toxoflavin衍生物的情况下，转移烷基化也更容易被观察到。

  DOI：

  10.1039/b007302o
• 作为产物：
  描述：

  6-(1-methylhydrazino)-3-phenyluracil 在 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3,6-Diphenylreumycin
  参考文献：
  名称：

  3-取代的1-甲基-6-苯基嘧啶基[5,4-e] -1,2,4-三嗪-5,7（1H，6H）-二酮（毒黄素的6-苯基类似物）及其4-的合成氧化物，以及毒素黄素及其类似物的抗微生物活性评估。

  摘要：

  毒黄素的6-苯基类似物（1-甲基-6-苯基嘧啶[5,4-e] -1,2,4-三嗪-5,7（1H，6H）-二酮）（7a–f）及其4通过对6-（1-甲基肼基）-3-苯基尿嘧啶（5）的醛（6a-f）进行亚硝化或硝化环化反应合成α-氧化物（8a-f）。在加热下用亲核试剂如二甲基甲酰胺（DMF）和乙酸处理后，两组化合物7a-f和8a-f均得到相应的1-脱甲基衍生物（10a-f）。检查了毒素黄素（1a-e），毒素4-氧化物（3a-e）及其6-苯基类似物（7a-f和8a-f）对多种细菌和真菌菌株的活性。大多数化合物显示出对革兰氏阳性细菌的强抑制活性。在化合物中，1c，1d，1e和3c表现出对微球菌的最强抑制作用（0。5微克/毫升的最小生长抑制浓度）和金黄色葡萄球菌4R（1微克/毫升），以及枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌（1-2微克/毫升）。大多数化合物对白色念珠菌和酿酒酵母具有很强的抗真菌活性（最低2-100微克/毫升的生长抑制浓度）。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.362

文献信息

• Facile and General Syntheses of 1-Alkyltoxoflavin and 8-Alkylfervenulin Derivatives of Biological Significance by the Regiospecific Alkylation of Reumycin (1-Demethyltoxoflavin, 8-Demethylfervenulin) Derivatives
  作者：Tomohisa Nagamatsu、Hirofumi Yamasaki

  DOI：10.3987/com-97-7750

  日期：——

  Regiospecific alkylation of reumycins (6) under alkaline conditions with a dialkyl sulfate or alkyl halide in dioxane and in DMF to provide 1-alkyltoxoflavins (5) of biological significance and 8-alkylfervenulins (7), respectively, is described.
• General syntheses of 1-alkyltoxoflavin and 8-alkylfervenulin derivatives of biological significance by the regioselective alkylation of reumycin derivatives and the rates of transalkylation from 1-alkyltoxoflavins into nucleophiles
  作者：Tomohisa Nagamatsu、Hirofumi Yamasaki

  DOI：10.1039/b007302o

  日期：——

  Regioselective alkylations of reumycin derivatives under alkaline conditions with a dialkyl sulfate or alkyl halide in 1,4-dioxane or DMF to provide 1-alkyltoxoflavin or 8-alkylfervenulin derivatives of biological significance, are described. Namely, the primary and secondary alkylations of reumycin derivatives with appropriate dialkyl sulfates or alkyl bromides under alkaline conditions in 1,4-dioxane gave predominantly 1-alkyltoxoflavin derivatives, while the same alkylations in DMF instead of 1,4-dioxane gave predominantly 8-alkylfervenulin derivatives. In the case of tertiary alkylation, the reumycin derivative with 2-bromo-2-methylpropane in both solvents under the same conditions yielded only the 1-alkyltoxoflavin derivative. Moreover, the rates of transalkylation from 1-alkyltoxoflavin derivatives into nucleophiles, e.g. DMF and n-butylamine, are also described. That is, the toxoflavin derivatives possessing a primary alkyl group at the 1-position were easily dealkylated from the 1-position by heating with DMF, whereupon reumycin (i.e., 1-dealkyltoxoflavin, 8-dealkylfervenulin) derivatives were formed. In other words, transalkylation from the toxoflavin derivatives into DMF took place. However, the transalkylation of 1-alkyltoxoflavin derivatives possessing a secondary or tertiary alkyl group at the 1-position was not observed under such conditions. On the other hand, when heating 1-alkyltoxoflavin derivatives with n-butylamine in 1,4-dioxane, the transalkylations were more easily observed even in the case of 1-alkyltoxoflavin derivatives substituted by a tertiary alkyl group.

  在碱性条件下，使用二烷基硫酸酯或烷基卤化物在1,4-二恶烷或DMF中对reumycin衍生物进行区域选择性烷基化，生成具有生物学意义的1-烷基toxoflavin或8-烷基fervenulin衍生物，本文对此进行了描述。即，在碱性条件下，使用适当的二烷基硫酸酯或烷基溴化物在1,4-二恶烷中对reumycin衍生物进行伯和仲烷基化，主要生成1-烷基toxoflavin衍生物，而在DMF中替代1,4-二恶烷进行同样的烷基化，则主要生成8-烷基fervenulin衍生物。在叔烷基化的情况下，在相同条件下，使用2-溴-2-甲基丙烷在两种溶剂中的reumycin衍生物仅生成1-烷基toxoflavin衍生物。此外，还描述了从1-烷基toxoflavin衍生物向亲核试剂（例如DMF和正丁胺）的转移烷基化速率。也就是说，在1-位具有伯烷基的toxoflavin衍生物通过与DMF加热容易从1-位去烷基化，随后形成reumycin（即1-去烷基toxoflavin，8-去烷基fervenulin）衍生物。换言之，从toxoflavin衍生物向DMF发生了转移烷基化。然而，在1-位具有仲或叔烷基的1-烷基toxoflavin衍生物的转移烷基化在这些条件下未被观察到。另一方面，当在1,4-二恶烷中加热1-烷基toxoflavin衍生物与正丁胺时，即使在1-位上被叔烷基取代的1-烷基toxoflavin衍生物的情况下，转移烷基化也更容易被观察到。
• Syntheses of 3-Substituted 1-Methyl-6-phenylpyrimido(5,4-e)-1,2,4-triazine-5,7(1H,6H)-diones (6-Phenyl Analogs of Toxoflavin) and Their 4-Oxides, and Evaluation of Antimicrobial Activity of Toxoflavins and Their Analogs.
  作者：Tomohisa NAGAMATSU、Hirofumi YAMASAKI、Takashi HIROTA、Masatoshi YAMATO、Yutaka KIDO、Motoo SHIBATA、Fumio YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.41.362

  日期：——

  6-Phenyl analogs of toxoflavin (1-methyl-6-phenylpyrimido[5,4-e]-1,2,4-triazine-5,7(1H,6H)-diones ) (7a--f) and their 4-oxides (8a-f) were synthesized by nitrosative or nitrative cyclization of the aldehyde hydrazones (6a-f) of 6-(1-methylhydrazino)-3-phenyluracil (5). Both sets of compounds, 7a-f and 8a-f, gave the corresponding 1-demethyl derivatives (10a-f) upon treatment with nucleophiles such

  毒黄素的6-苯基类似物（1-甲基-6-苯基嘧啶[5,4-e] -1,2,4-三嗪-5,7（1H，6H）-二酮）（7a–f）及其4通过对6-（1-甲基肼基）-3-苯基尿嘧啶（5）的醛（6a-f）进行亚硝化或硝化环化反应合成α-氧化物（8a-f）。在加热下用亲核试剂如二甲基甲酰胺（DMF）和乙酸处理后，两组化合物7a-f和8a-f均得到相应的1-脱甲基衍生物（10a-f）。检查了毒素黄素（1a-e），毒素4-氧化物（3a-e）及其6-苯基类似物（7a-f和8a-f）对多种细菌和真菌菌株的活性。大多数化合物显示出对革兰氏阳性细菌的强抑制活性。在化合物中，1c，1d，1e和3c表现出对微球菌的最强抑制作用（0。5微克/毫升的最小生长抑制浓度）和金黄色葡萄球菌4R（1微克/毫升），以及枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌（1-2微克/毫升）。大多数化合物对白色念珠菌和酿酒酵母具有很强的抗真菌活性（最低2-100微克/毫升的生长抑制浓度）。