N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)picolinamide | 1258531-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)picolinamide
• 英文别名: N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1258531-79-1
• 化学式: C₂₂H₁₈N₆O
• 分子量: 382.425
• InChiKey: PWKFKYPKPHNTDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 在 copper(l) iodide 、 氯化铵 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶支架苯甲酰胺衍生物的设计、合成和抗炎活性

  摘要：

  摘要 合成了一系列新型嘧啶支架苯甲酰胺衍生物(9ak)，并通过IR、HRMS 和NMR 对其进行了表征。化合物 9 g、9 h 的对接研究表明，与 Met769 的 H 键相互作用进入 EGFR-TK 的 ATP 结合位点，显示出与拉匹替尼（PDB 代码：1M17）相似的结合模式。结果表明能够有效和选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK)。使用B3LYP/6-31G方法研究了标题化合物的分子静电势(MEP)、前沿分子轨道(FMO)和HOMO-LUMO能隙。筛选合成的化合物的体外抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2018.06.003

文献信息

• Synthesis and docking study of 2-phenylaminopyrimidine Abl tyrosine kinase inhibitors
  作者：Shuang Lü、Qun Luo、Xiang Hao、Xianchan Li、Liyun Ji、Wei Zheng、Fuyi Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.127

  日期：2011.12

  Six analogs of imatinib, an Abl kinase inhibitor clinically used as a first-line therapeutic agent for chronic myeloid leukaemia (CML), have been synthesized and characterized. And their potency as Abl kinase inhibitors have been screened by a robust virtual screening method developed based on the crystal structure (PDB code 2hyy) of Abl-imatinib complex using Surflex-Docking. The docking results are consistent with the inhibitory potency of the compounds characterized by MS method. And the H-bonds between imatinib analogs and Thr315 and Met318 residues in Abl kinase are shown to be crucial for achieving accurate poses and high binding affinities for the ATP-competitive kinase inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and anti-inflammatory activity of pyrimidine scaffold benzamide derivatives as epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
  作者：K. Thirumurugan、Sivalingam Lakshmanan、Dharman Govindaraj、D. Sam Daniel Prabu、N. Ramalakshmi、S. Arul Antony

  DOI：10.1016/j.molstruc.2018.06.003

  日期：2018.11

  Abstract Novel serious of pyrimidine scaffold benzamide derivatives (9 a-k) were synthesized and characterized by IR, HRMS, and NMR. Docking study of compounds 9 g, 9 h exhibited H-bonding interacts with Met769 into ATP binding site of EGFR-TK which showed similar binding mode to Lapitinib (PDB code: 1M17). Results indicated the ability to potent and selective inhibitors of the Epidermal Growth Factor

  摘要 合成了一系列新型嘧啶支架苯甲酰胺衍生物(9ak)，并通过IR、HRMS 和NMR 对其进行了表征。化合物 9 g、9 h 的对接研究表明，与 Met769 的 H 键相互作用进入 EGFR-TK 的 ATP 结合位点，显示出与拉匹替尼（PDB 代码：1M17）相似的结合模式。结果表明能够有效和选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK)。使用B3LYP/6-31G方法研究了标题化合物的分子静电势(MEP)、前沿分子轨道(FMO)和HOMO-LUMO能隙。筛选合成的化合物的体外抗炎活性。