N-(7-hydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide | 1160952-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: N-(7-hydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: N-(7-hydroxy-8-methoxy-2-oxochromen-3-yl)-4-methoxy-3-(3-methoxyphenyl)benzamide
• CAS: 1160952-27-1
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₇
• 分子量: 447.444
• InChiKey: GPGAOIVCLSLXIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(7-hydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3',6-dimethoxy-N-(8-methoxy-2-oxo-7-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-3-yloxy)-2H-chromen-3-yl)biphenyl-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计抗癌抗生素：优化新生霉素支架以生产抗增殖剂

  摘要：

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm200148p
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (7-hydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-benzopyran-3-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(7-hydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计抗癌抗生素：优化新生霉素支架以生产抗增殖剂

  摘要：

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm200148p

文献信息

• Hsp90 activator Aha1 drives production of pathological tau aggregates
  申请人：University of South Florida

  公开号：US11318155B2

  公开（公告）日：2022-05-03

  Disclosed herein are compounds and methods for inhibiting Aha1 for the treatment of tauopathies and neurodegenerative diseases. The Aha1 inhibitor may reduce the interaction between Aha1 and Hsp90. The Aha1 inhibitor may reduce aggregation of tau protein. The Aha1 inhibitor may include a compound selected from KU-177, KU-174, and KU-308.

  本文公开了抑制 Aha1 的化合物和方法，用于治疗牛头蛋白病和神经退行性疾病。Aha1 抑制剂可减少 Aha1 与 Hsp90 之间的相互作用。Aha1 抑制剂可减少 tau 蛋白的聚集。Aha1抑制剂可包括选自KU-177、KU-174和KU-308的化合物。
• THE HSP90 ACTIVATOR AHA1 DRIVES PRODUCTION OF PATHOLOGICAL TAU AGGREGATES
  申请人：University of South Florida

  公开号：US20210128597A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Disclosed herein are compounds and methods for inhibiting Aha1 for the treatment of tauopathies and neurodegenerative diseases. The Aha1 inhibitor may reduce the interaction between Aha1 and Hsp90. The Aha1 inhibitor may reduce aggregation of tau protein. The Aha1 inhibitor may include a compound selected from KU-177, KU-174, and KU-308.
• Engineering an Antibiotic to Fight Cancer: Optimization of the Novobiocin Scaffold to Produce Anti-proliferative Agents
  作者：Huiping Zhao、Alison C. Donnelly、Bhaskar R. Kusuma、Gary E. L. Brandt、Douglas Brown、Roger A. Rajewski、George Vielhauer、Jeffrey Holzbeierlein、Mark S. Cohen、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jm200148p

  日期：2011.6.9

  Development of the DNA gyrase inhibitor, novobiocin, into a selective Hsp90 inhibitor was accomplished through structural modifications to the amide side chain, coumarin ring, and sugar moiety. These species exhibit ∼700-fold improved anti-proliferative activity versus the natural product as evaluated by cellular efficacies against breast, colon, prostate, lung, and other cancer cell lines. Utilization

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。