3-phenyl-5-isoxazoleacetic acid | 3919-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenyl-5-isoxazoleacetic acid
• 英文别名: 2-(3-phenylisoxazol-5-yl)acetic acid；(3-Phenylisoxazolyl-5)-essigsaeure；3-Phenylisoxazol-5-essigsaeure；(3-phenyl-isoxazol-5-yl)-acetic acid；2-(3-phenyl-1,2-oxazol-5-yl)acetic acid
• CAS: 3919-84-4
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• mdl: MFCD06668527
• 分子量: 203.197
• InChiKey: KFCWSQHYEKCVRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-5-isoxazoleacetic acid 在 sodium azide 、 3-氯磺酰基苯甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 methyl 2-(3-phenylisoxazol-5-yl)-2-diazoacetate
  参考文献：
  名称：

  2-（3-芳基异恶唑-5-基）-2-重氮乙酸甲酯与苯，萘和均三甲苯的热布氏反应的产物选择性以及产物的开环/闭环反应

  摘要：

  合成了2-（3-芳基异恶唑-5-基）-2-重氮乙酸甲酯，并研究了其热布氏反应与苯，萘和均三甲苯的产物选择性。异恶唑基取代的重氮乙酸酯与苯的反应产生了处于快速平衡的环庚三烯/降冰片烯异构体加合物的混合物。将相同的重氮化合物与萘一起加热仅能生成稳定的降丁卡汀加合物。相反，它们与均三甲苯的热反应仅使卡宾插入到均三甲苯的C–H键中。根据DFT计算，重氮乙酸酯与苯，萘和均三甲苯的热布氏反应产物选择性的这种差异与以下事实有关：前两个反应是在动力学控制下进行的，最后一个在热力学控制下。合成的异恶唑被转化为一个新的功能化烯胺酮家族，（Z）-甲基5-氨基-2,5-二芳基-3-氧代-2-苯基戊-4-烯酸酯，通过与Mo（CO）6 / H 2 O氢化试剂反应，其中Mo（CO）6也催化起始化合物的正二十碳烯基的逆布氏反应。所获得的烯胺酮是方便的3，6-二芳基-4-羟基-3-苯基吡啶-2-2（1 H）-的前体，由它们在热条件下以高收率制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132153
• 作为产物：
  描述：

  5-(溴甲基)-3-苯基异恶唑 在 盐酸 、 水 、 四甲基胍 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-phenyl-5-isoxazoleacetic acid
  参考文献：
  名称：

  2-（3-芳基异恶唑-5-基）-2-重氮乙酸甲酯与苯，萘和均三甲苯的热布氏反应的产物选择性以及产物的开环/闭环反应

  摘要：

  合成了2-（3-芳基异恶唑-5-基）-2-重氮乙酸甲酯，并研究了其热布氏反应与苯，萘和均三甲苯的产物选择性。异恶唑基取代的重氮乙酸酯与苯的反应产生了处于快速平衡的环庚三烯/降冰片烯异构体加合物的混合物。将相同的重氮化合物与萘一起加热仅能生成稳定的降丁卡汀加合物。相反，它们与均三甲苯的热反应仅使卡宾插入到均三甲苯的C–H键中。根据DFT计算，重氮乙酸酯与苯，萘和均三甲苯的热布氏反应产物选择性的这种差异与以下事实有关：前两个反应是在动力学控制下进行的，最后一个在热力学控制下。合成的异恶唑被转化为一个新的功能化烯胺酮家族，（Z）-甲基5-氨基-2,5-二芳基-3-氧代-2-苯基戊-4-烯酸酯，通过与Mo（CO）6 / H 2 O氢化试剂反应，其中Mo（CO）6也催化起始化合物的正二十碳烯基的逆布氏反应。所获得的烯胺酮是方便的3，6-二芳基-4-羟基-3-苯基吡啶-2-2（1 H）-的前体，由它们在热条件下以高收率制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132153

文献信息

• Lithiation of five-membered heteroaromatic compounds. The methyl substituted 1,2-azoles, oxadiazoles, and thiadiazoles
  作者：R. G. Micetich

  DOI：10.1139/v70-334

  日期：1970.7.1

  The lithiation of various methyl substituted isoxazoles, isothiazoles, pyrazoles, oxadiazoles, and thiadiazoles using n-butyllithium has been studied. Three types of reactions, namely, lateral lithiation, ring cleavage, and addition of butyllithium to the ring, have been found. 3,5-Dimethylisoxazole, 3-phenyl-5-methylisoxazole, 3,4-dimethyl-1,2,5-oxadiazole, 2,5-dimethyl-1,3,4-thiadiazole, 3-phenyl-5-methyl-1,2,4-oxadiazole, and 3,5-dimethyl-1,2,4-thiadiazole all undergo lateral lithiation to give the respective acetic acids after carboxylation. 1-Methyl-3,5-disubstituted pyrazoles form the 1-lithiomethyl derivatives, while 1-phenyl-3,5-disubstituted pyrazoles are converted to the 1-ortholithiophenyl-3,5-disubstituted pyrazoles. 4-Methylisothiazole is lithiated mainly at C-5, but also suffers ring cleavage to form 1-n-butylthio-2-cyanoprop-1-ene. Heteroaromatic compounds containing an N—S bond, such as 3,4-dimeth yl-1,2,5-thiadiazole, 4-methyl-5-phenyl-1,2,3-thiadiazole, and 3,5-dimethylisothiazole, undergo nucleophilic attack at sulfur with resulting ring cleavage. 3,5-Dimethylisothiazole produces 2-n-butylthiopent-2-en-4-one. 3-Methyl-5-phenyl-1,2,4-oxadiazole gave 3-methyl-5-phenyl-5-n-butyl-1,2,4-dihydroöxadiazole by addition to the azomethine bond. The results of these lithiations are discussed. 3-Methyl-5-lithiomethylisoxazole was converted to various derivatives. Nuclear magnetic resonance spectral analysis was used to establish the identity of the products.

  各种甲基取代异噁唑、异硫唑、吡唑、噁二唑和噻二唑的锂化反应已经被研究。发现了三种类型的反应，即侧链锂化、环裂解和丁基锂加入环中。3,5-二甲基异噁唑、3-苯基-5-甲基异噁唑、3,4-二甲基-1,2,5-噁二唑、2,5-二甲基-1,3,4-噻二唑、3-苯基-5-甲基-1,2,4-噁二唑和3,5-二甲基-1,2,4-噻二唑都经历侧链锂化，在羧化后生成相应的乙酸。1-甲基-3,5-二取代吡唑形成1-锂甲基衍生物，而1-苯基-3,5-二取代吡唑转化为1-邻锂苯基-3,5-二取代吡唑。4-甲基异硫唑主要在C-5处发生锂化，但也发生环裂解形成1-正丁硫基-2-氰基丙-1-烯。含有N—S键的杂环化合物，如3,4-二甲基-1,2,5-噻二唑、4-甲基-5-苯基-1,2,3-噻二唑和3,5-二甲基异硫唑，在硫原子上发生亲核攻击，导致环裂解。3,5-二甲基异硫唑产生2-正丁硫代戊-2-烯-4-酮。3-甲基-5-苯基-1,2,4-噁二唑通过加成到偶氮亚胺键生成3-甲基-5-苯基-5-正丁基-1,2,4-二氢噁二唑。讨论了这些锂化的结果。3-甲基-5-锂甲基异噁唑被转化为各种衍生物。核磁共振光谱分析用于确定产物的身份。
• [EN] SUBSTITUTED ISOXAZOLES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] ISOXAZOLES SUBSTITUES UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996025405A1

  公开（公告）日：1996-08-22

  (EN) A class of substituted isoxazolyl compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (III) whrein R7 is selected from hydroxyl, lower alkyl, carboxyl, halo, lower carboxyalkyl, lower alkoxycarbonylalkyl, lower alkoxyalkyl, lower carboxyalkoxyalkyl, lower haloalkyl, lower haloalkylsulfonyloxy, lower hydroxylalkyl, lower aryl (hydroxylalkyl), lower carboxyaryloxyalkyl, lower alkoxycarbonylaryloxyalkyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, and lower aralkyl; and wherein R8 is one or more radicals independently selected from hydrido, lower alkylsulfinyl, lower alkyl, cyano, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower haloalkyl, hydroxyl, lower hydroxyalkyl, lower haloalkoxy, amino, lower alkylamino, lower arylamino, lower aminoalkyl, nitro, halo, lower alkoxy, aminosulfonyl, and lower alkylthio; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) Cette invention concerne une classe de composés d'isoxazolyle substitué pouvant être utilisés dans le traitement d'inflammations et de troubles liés à des inflammations. Les composés suscitant un intérêt particulier sont représentés par la formule (III), dans laquelle R7 est choisi parmi hydroxyle, alkyle inférieur, carboxyle, halo, carboxyalkyle inférieur, alcoxycarbonylalkyle inférieur, alcoxyalkyle inférieur, carboxyalcoxyalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, haloalkylsulfonyloxy inférieur, hydroxylalkyle inférieur, aryle(hydroxylalkyle) inférieur, carboxyaryloxyalkyle inférieur, alcoxycarbonylaryloxyalkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, cycloalkylalkyle inférieur et aralkyle inférieur; et R8 représente un ou plusieurs radicaux choisis indépendamment parmi hydrido, alkylsulfinyle inférieur, alkyle inférieur, cyano, carboxyle, alcoxycarbonyle inférieur, haloalkyle inférieur, hydroxyle, hydroxyalkyle inférieur, haloalcoxy inférieur, amino, alkylamino inférieur, arylamino inférieur, aminoalkyle inférieur, nitro, halo, alcoxy inférieur, aminosulfonyle et alkylthio inférieur. Cette invention concerne également les sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique.

  本发明涉及一类取代的异噁唑基化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7选自羟基，较低的烷基，羧基，卤素，较低的羧基烷基，较低的烷氧羰基烷基，较低的烷氧基烷基，较低的羧氧基烷氧基烷基，较低的卤代烷基，较低的卤代烷基磺酰氧基，较低的羟基烷基，较低的芳基（羟基烷基），较低的羧基芳氧基烷基，较低的烷氧羰基芳氧基烷基，较低的环烷基，较低的环烷基烷基和较低的芳基烷基；R8是一个或多个基团，独立选择自氢，较低的烷基亚砜基，较低的烷基，氰基，羧基，较低的烷氧羰基，较低的卤代烷基，羟基，较低的羟基烷基，较低的卤代烷氧基，氨基，较低的烷基氨基，较低的芳基氨基，较低的氨基烷基，硝基，卤素，较低的烷氧基，氨基磺酰基和较低的烷硫基；或其药学上可接受的盐。
• COMPOUNDS HAVING IMMUNOMODULATOR ACTIVITY
  申请人：Nicoletti Ferdinando

  公开号：US20090042959A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Compounds of formula I wherein I, R 1-5 represents from one to five substituents independently selected from hydrogen, nitro, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, halogen, carboxy, amino, trifluoromethyl, hydroxy, C 1 -C 3 -alkoxy groups, X is hydrogen, halo, N 3 , SH, =O, =CH 2 , an aromatic, preferably phenyl, ring optionally substituted by R 1-5 groups as defined above, amino, mono- or disubstituted amino groups wherein the substituents are selected from C 1 -C 4 alkyl, phenyl or benzyl groups optionally substituted by R 1-5 groups as defined above Y is hydrogen, alkyl C 1 -C 4 , amino, or a group of formula —(CH 2 ) 0-1 A wherein A is an aromatic, preferably phenyl, ring optionally substituted by R 1-5 groups as defined above with the proviso that when X and Y are hydrogen, R 1-5 cannot represent a 4-hydroxy or 4-alkoxy groups, are useful for the treatment of Tumor Necrosis Factor mediated immunopathological conditions as well as of diseases which may be treated or alleviated by inhibition of Interleukin-10 (IL-10).

  化学式为I的化合物，其中I，R1-5分别表示从氢、硝基、氰基、C1-C3烷基、卤素、羧基、氨基、三氟甲基、羟基、C1-C3烷氧基等独立选择的1-5个取代基，X为氢、卤素、N3、SH、=O、=CH2、芳香环（优选为苯环），该芳香环可以选择上述定义的R1-5基团进行取代，或者是氨基、单取代或双取代氨基基团，其中取代基团为C1-C4烷基、苯基或苄基，也可以选择上述定义的R1-5基团进行取代，Y为氢、C1-C4烷基、氨基或者是公式—( )0-1A中的基团，其中A为芳香环（优选为苯环），该芳香环可以选择上述定义的R1-5基团进行取代。但是需要注意的是，当X和Y都为氢时，R1-5不能表示4-羟基或4-烷氧基。这些化合物对于治疗肿瘤坏死因子介导的免疫病理病变以及通过抑制白细胞介素-10（IL-10）治疗或缓解的疾病是有用的。
• COMPOUNDS HAVING IMMUNOMUDULATOR ACTIVITY
  申请人：Sardesai Niranjan Y.

  公开号：US20150064221A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention is directed to methods of suppressing an immune response in a subject in need thereof comprising administering a therapeutically effective amount of a compound having the following formula: to the subject in need thereof, wherein R 1-5 represents from one to five substituents independently selected from hydrogen, nitro, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, halogen, carboxy, amino, trifluoromethyl, hydroxy, C 1 -C 3 -alkoxy groups, X is hydrogen, halo, N 3 , SH, ═O, ═CH 2 , an aromatic, preferably phenyl, ring optionally substituted by R 1-5 groups as defined above, amino, mono- or disubstituted amino groups wherein the substituents are selected from C 1 -C 4 alkyl, phenyl or benzyl groups optionally substituted by R 1-5 groups as defined above Y is hydrogen, allyl C 1 -C 4 , amino, or a group of formula —(CH 2 ) 0-1 A wherein A is an aromatic, preferably phenyl, ring optionally substituted by R 1-5 groups as defined above with the proviso that when X and Y are hydrogen, R 1-5 cannot represent a 4-hydroxy or 4-alkoxy groups.

  本发明涉及一种抑制需要其免疫反应的受体的方法，包括向需要的受体中投入以下式子的化合物的治疗有效量，其中R1-5代表从氢，硝基，氰基，C1-C3-烷基，卤素，羧基，氨基，三氟甲基，羟基，C1-C3-氧基基团中独立选择的一个到五个取代基，X为氢，卤素，N3，SH，═O，═CH2，一种芳香族，优选为苯环，该环可选择地由上述定义的R1-5基团取代的氨基，单取代或双取代的氨基基团，其中取代基团选择自C1-C4烷基，苯基或苄基，这些基团可选择地由上述定义的R1-5基团取代，Y为氢，丙烯基C1-C4，氨基，或者是一个公式为—（ ）0-1A的基团，其中A为一个芳香族，优选为苯环，该环可选择地由上述定义的R1-5基团取代，但当X和Y为氢时，R1-5不能代表4-羟基或4-烷氧基团。
• An isoxazole strategy for the synthesis of 4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxylates
  作者：Timur O Zanakhov、Ekaterina E Galenko、Mikhail S Novikov、Alexander F Khlebnikov

  DOI：10.3762/bjoc.18.74

  日期：——

  A method has been developed for the preparation of 2-alkyl-6-aryl-, 2-aryl-6-aryl and 2,6-diaryl-5-aryl/hetaryl-substituted methyl 4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxylates by Mo(CO)6-mediated ring expansion of methyl 2-(isoxazol-5-yl)-3-oxopropanoates. The high reactivity of 4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxylates synthesized provide easy access to 2,4,6-triaryl-substituted and 1,2,5,6-tetrasubstituted

  开发了一种制备2-烷基-6-芳基-、2-芳基-6-芳基和2,6-二芳基-5-芳基/杂芳基取代甲基4-氧代-1,4-二氢吡啶-的方法通过 Mo(CO) 6介导的 2-(isoxazol-5-yl)-3-oxopropanoates 甲酯的扩环生成 3-羧酸盐。合成的 4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxylates 的高反应性提供了容易获得 2,4,6-triaryl 取代和 1,2,5,6-tetra取代的烟酸酯。