5-amino-1-(2-fluorobenzyl)pyrazole-4-carbonitrile | 137278-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-1-(2-fluorobenzyl)pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-Amino-1-(2-fluorobenzyl)-4-cyanopyrazole；5-amino-4-cyano-1-(2-fluorobenzyl)pyrazole；5-Amino-1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 137278-67-2
• 化学式: C₁₁H₉FN₄
• 分子量: 216.218
• InChiKey: SZXGPCLNEWJEBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(2-fluorobenzyl)pyrazole-4-carbonitrile 在 盐酸 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 4.0h， 生成 7-(2-fluorobenzyl)-3,7-dihydro-4H-pyrazolo<3,4-d>-1,2,3-triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  7-（2-氟苄基）-4-（取代的）-7- H-咪唑并[4,5- d -1,2,3-三嗪和-7 H-吡唑并[3,4- d ] -1,2 ，3-三嗪。合成及抗惊厥活性

  摘要：

  咪唑并[4,5- d ] -1,2,3-三嗪和吡唑并[3,4- d ]强效anticonvul​​-桑特嘌呤，BW 78U79的-1,2,3-三嗪类似物（9-（2-合成了（-氟苄基）-6-甲基氨基-9 H-嘌呤，1）并测试了其抗惊厥活性。由4-氨基咪唑-4-羧酰胺（2）和吡唑并[3,4- d ] -1,2分四个步骤制备咪唑并[4,5 - d ] -1,2,3-三嗪11-13从3-氨基-1-（2-氟苄基）吡唑-4-腈（14）开始合成，3-三嗪18-21。中间体1,2,3-triazin-4-ones 6和16经4-（4-二甲基氨基吡啶）盐10和17转化为4-取代的靶标。咪唑三嗪11对最大的电击诱发的癫痫发作具有有效的抗惊厥作用，但其引起呕吐的倾向阻止了其进一步发展。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320502
• 作为产物：
  描述：

  2-氟溴苄 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 5-amino-1-(2-fluorobenzyl)pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  N-苄基吡咯并[2,3-d]-，-吡唑并[3,4-d]-和-三唑并[4,5-d]嘧啶的合成及抗惊厥活性：咪唑环修饰的9-（2 -氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤。

  摘要：

  合成了9-（2-氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤（1）的类似物，其中咪唑环原子是等位取代的，并测试了其抗惊厥活性。当给予po时，吡咯并[2,3-d]-，吡唑并[3,4-d]-和三唑并[4,5-d]嘧啶对大鼠最大的电击诱发癫痫发作（MES）的活性低于1。 。这些类似物的抗MES活性的差异不能通过pKa或亲脂性的差异来解释。但是，四类杂环具有明显不同的计算出的静电等电势图，这可能与最佳的抗惊厥活性有关。

  DOI：

  10.1021/jm00019a019

文献信息

• Synthesis of imidazo[1,2-c]pyrazolo[4,3-e]pyrimidines, pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines and 1,2,4-triazolo[5,1-i]purines: new potent adenosine A2 receptor antagonists
  作者：F Gatta、MR Del Giudice、A Borioni、PA Borea、S Dionisotti、E Ongini

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90087-u

  日期：1993.1

  A number of 2- or 4-fluorobenzylderivatives of imidazo[1,2-c]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine, pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine and 1,2,4-triazolo[5,1-i] purine have been synthesized. The interaction with the adenosine A2 and A1 receptors was evaluated using selected biological assays . The highest degree of activity was displayed by the 5-amino-2-(2-furyl)-7-(or 8-)-fluorobenzyl-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine 13e, f and 18e, f and -3-fluorobenzyl-1-2-4-triazolo[5,1-i] purines 19e, f. The compound 18f was found to be the most potent A2 antagonist in our series with a selectivity similar to that of the reference compound CGS 15943, but with 75-fold more activity in the platelet aggregation model.
• Gatta, Franco; Pomponi, Massimo; Marta, Maurizio, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 5, p. 1301 - 1308
  作者：Gatta, Franco、Pomponi, Massimo、Marta, Maurizio

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and anticonvulsant activity of N-Benzylpyrrolo[2,3-d]-, -pyrazolo[3,4-d]-, and -triazolo[4,5-d]pyrimidines: imidazole ring-modified analogs of 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine
  作者：James L. Kelley、Ronda G. Davis、Ed W. McLean、Robert C. Glen、Francis E. Soroko、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1021/jm00019a019

  日期：1995.9

  Analogues of 9-(2-fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine (1) containing isosteric replacements of the imidazole ring atoms were synthesized and tested for anticonvulsant activity. The pyrrolo[2,3-d]-, pyrazolo[3,4-d]-, and triazolo[4,5-d]pyrimidines were less active than 1 against maximal electroshock-induced seizures (MES) in rats when given po. The differences in anti-MES activity for these analogues

  合成了9-（2-氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤（1）的类似物，其中咪唑环原子是等位取代的，并测试了其抗惊厥活性。当给予po时，吡咯并[2,3-d]-，吡唑并[3,4-d]-和三唑并[4,5-d]嘧啶对大鼠最大的电击诱发癫痫发作（MES）的活性低于1。 。这些类似物的抗MES活性的差异不能通过pKa或亲脂性的差异来解释。但是，四类杂环具有明显不同的计算出的静电等电势图，这可能与最佳的抗惊厥活性有关。
• 7-(2-fluorobenzyl)-4-(substituted)-7-<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>d</i>−1,2,3-triazines and −7<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]-1,2,3-triazines. Synthesis and anticonvulsant activity
  作者：James L. Kelley、David C. Wilson、Virgil L. Styles、Francis E. Soroko、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1002/jhet.5570320502

  日期：1995.9

  5-d]-1,2,3-triazine and pyrazolo[3,4-d]-1,2,3-triazine analogues of the potent anticonvul-sant purine, BW 78U79 (9-(2-fluorobenzyl)-6-methylamino-9H-purine, 1), were synthesized and tested for anticonvulsant activity. The imidazo[4,5-d]-1,2,3-triazines 11–13 were prepared in four steps from 5-aminoimidazole-4-carboxamide (2) and the pyrazolo[3,4-d]-1,2,3-triazines 18–21 were synthesized starting with

  咪唑并[4,5- d ] -1,2,3-三嗪和吡唑并[3,4- d ]强效anticonvul​​-桑特嘌呤，BW 78U79的-1,2,3-三嗪类似物（9-（2-合成了（-氟苄基）-6-甲基氨基-9 H-嘌呤，1）并测试了其抗惊厥活性。由4-氨基咪唑-4-羧酰胺（2）和吡唑并[3,4- d ] -1,2分四个步骤制备咪唑并[4,5 - d ] -1,2,3-三嗪11-13从3-氨基-1-（2-氟苄基）吡唑-4-腈（14）开始合成，3-三嗪18-21。中间体1,2,3-triazin-4-ones 6和16经4-（4-二甲基氨基吡啶）盐10和17转化为4-取代的靶标。咪唑三嗪11对最大的电击诱发的癫痫发作具有有效的抗惊厥作用，但其引起呕吐的倾向阻止了其进一步发展。