2,4-dimethoxy-6-methyl-5-phenylpyrimidine | 944547-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dimethoxy-6-methyl-5-phenylpyrimidine
• CAS: 944547-30-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: XBGYPGMCIDIGIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dimethoxy-6-methyl-5-phenylpyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 以81%的产率得到6-methyl-5-phenyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  发现5-取代的6-氯尿嘧啶是人胸苷磷酸化酶的有效抑制剂。

  摘要：

  胸苷磷酸化酶在血管生成中起重要作用，这是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的靶标。在我们不断努力开发新型胸苷磷酸化酶抑制剂的过程中，我们发现在C5位置被某些疏水基团取代的6-氟尿嘧啶对这种酶表现出显着的抑制活性。最有效的化合物带有一个五元或六元环状取代基，在C5处含有一个π电子系统，在C6处含有一个氯原子。6-氯-5-环戊-1-烯-1-基尿嘧啶7a是这项研究中最有效的衍生物，对于在V79细胞和Ki中表达的胸苷磷酸化酶，Ki = 0.20 +/- 0.03 microM（Ki / dThdKm = 0.0017）从胎盘中纯化的酶为0.29 +/- 0.04 microM（Ki / dThdKm = 0.0024）。

  DOI：

  10.1021/jm070644i
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基-6-甲基嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 2,4-dimethoxy-6-methyl-5-phenylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型C-6氟化无环侧链嘧啶衍生物：合成，（1）H和（13）C NMR构象研究以及抗病毒和抑制细胞生长作用的评估。

  摘要：

  在C-6的C-6处引入氟代烷基（7-12、14），氟代烯基（15和16），氟代苯基烷基（17、19、20和22）和氟代苯基烯基（18、21）侧链的合成途径。嘧啶涉及嘧啶衍生物3和3a的锂化以及随后由此获得的有机锂中间体与各种亲电试剂的亲核加成或取代反应。通过使用一维差异NOE增强和CF耦合常数来评估新型氟化嘧啶衍生物的构象性质。评价化合物4-22的抗病毒和细胞抑制活性。在所有评估的化合物中，5-溴嘧啶衍生物5和6表现出最高的抑制活性。在一系列氟烷基化嘧啶中，通常比一系列氟苯基烷基化嘧啶具有更高的活性，化合物8和14对测试的肿瘤细胞系显示出中等的抑制细胞生长的活性。此外，含有2-氟甲基丙基侧链的化合物8对水痘带状疱疹病毒（VZV）表达一些但不是很高的特异性活性。从C-6氟苯基烷基化的嘧啶衍生物中，17a和21分别显示出对巨细胞病毒（CMV），VZV和柯萨奇B4病毒的轻微活性。此外，化合物17

  DOI：

  10.1021/jm0614329

文献信息

• Synthesis, Structural Studies and Antitumoral Evaluation of C-6 Alkyl and Alkenyl Side Chain Pyrimidine Derivatives S
  作者：Svjetlana Krištafor、Tatjana Gazivoda Kraljević、Damjan Makuc、Janez Plavec、Lidija Šuman、Marijeta Kralj、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.3390/molecules14124866

  日期：——

  The synthetic route for introduction of fluorophenylalkyl (compounds 5, 7, 14 and 15) and fluorophenylalkenyl (compounds 4E and 13) side chains at C-6 of the pyrimidine nucleus involved the lithiation of the pyrimidine derivatives 1, 2 and 11 and subsequent nucleophilic addition or substitution reactions of the organolithium intermediate thus obtained with 2-fluorophenylacetone, 4-fluoroacetophenone or ethyl 4-fluorobenzoate as electrophiles. The structures of novel compounds were confirmed by 1H-, 19F- and 13C-NMR and MS. Compounds 8 and 10 containing unsaturated fluorophenylalkyl side chains showed better inhibitory effect than their saturated fluorophenylalkylated pyrimidine counterparts 7 and 9. A conformational study based on NOE enhancements showed the importance of the double bond and substitution in the side chain for the conformational preferences in relation to inhibitory activity. Among all tested compounds, C-5 furyl (12) and phenyl (13 and 15) substituted pyrimidine derivatives showed significant cytostatic activities against all tested tumor cell lines.

  合成引入氟苯基烷基（化合物 5、7、14 和 15）和氟苯基烯基（化合物 4E 和 13）侧链到嘧啶核的 C-6 位的合成路径涉及对嘧啶衍生物 1、2 和 11 的锂化，以及随后与 2-氟苯基丙酮、4-氟乙酰苯或乙基 4-氟苯甲酸酯作为电亲体的有机锂中间体的亲核加成或取代反应。新化合物的结构通过 1H、19F 和 13C-NMR 及质谱法进行了确认。含有不饱和氟苯基烷基侧链的化合物 8 和 10 显示出比其饱和氟苯基烷基化的嘧啶对应物 7 和 9 更强的抑制效果。基于 NOE 增强的构象研究表明，侧链中的双键和取代基对于构象偏好的重要性与抑制活性相关。在所有测试的化合物中，C-5 位置的呋喃基（12）和苯基（13 和 15）取代的嘧啶衍生物在所有测试的肿瘤细胞系中表现出显著的细胞抑制活性。
• Discovery of 5-Substituted-6-chlorouracils as Efficient Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Radim Nencka、Ivan Votruba、Hubert Hřebabecký、Petr Jansa、Eva Tloušt'ová、Květa Horská、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1021/jm070644i

  日期：2007.11.1

  that 6-halouracils substituted at position C5 by certain hydrophobic groups exhibit significant inhibitory activity against this enzyme. The most potent compounds bear a five- or six-membered cyclic substituent containing a pi-electron system at C5 and a chlorine atom attached at C6. 6-Chloro-5-cyclopent-1-en-1-yluracil 7a is the most efficient derivative in this study, with Ki = 0.20 +/- 0.03 microM

  胸苷磷酸化酶在血管生成中起重要作用，这是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的靶标。在我们不断努力开发新型胸苷磷酸化酶抑制剂的过程中，我们发现在C5位置被某些疏水基团取代的6-氟尿嘧啶对这种酶表现出显着的抑制活性。最有效的化合物带有一个五元或六元环状取代基，在C5处含有一个π电子系统，在C6处含有一个氯原子。6-氯-5-环戊-1-烯-1-基尿嘧啶7a是这项研究中最有效的衍生物，对于在V79细胞和Ki中表达的胸苷磷酸化酶，Ki = 0.20 +/- 0.03 microM（Ki / dThdKm = 0.0017）从胎盘中纯化的酶为0.29 +/- 0.04 microM（Ki / dThdKm = 0.0024）。
• Novel C-6 Fluorinated Acyclic Side Chain Pyrimidine Derivatives:  Synthesis, ¹H and ¹³C NMR Conformational Studies, and Antiviral and Cytostatic Evaluations
  作者：Svjetlana Prekupec、Damjan Makuc、Janez Plavec、Lidija Šuman、Marijeta Kralj、Krešimir Pavelić、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Mladen Mintas、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1021/jm0614329

  日期：2007.6.1

  21) side chain at C-6 of the pyrimidine involved the lithiation of the pyrimidine derivatives 3 and 3a and subsequent nucleophilic addition or substitution reactions of the organolithium intermediate thus obtained with various electrophiles. Conformational properties of the novel fluorinated pyrimidine derivatives were assessed by the use of 1D difference NOE enhancements and C-F coupling constants

  在C-6的C-6处引入氟代烷基（7-12、14），氟代烯基（15和16），氟代苯基烷基（17、19、20和22）和氟代苯基烯基（18、21）侧链的合成途径。嘧啶涉及嘧啶衍生物3和3a的锂化以及随后由此获得的有机锂中间体与各种亲电试剂的亲核加成或取代反应。通过使用一维差异NOE增强和CF耦合常数来评估新型氟化嘧啶衍生物的构象性质。评价化合物4-22的抗病毒和细胞抑制活性。在所有评估的化合物中，5-溴嘧啶衍生物5和6表现出最高的抑制活性。在一系列氟烷基化嘧啶中，通常比一系列氟苯基烷基化嘧啶具有更高的活性，化合物8和14对测试的肿瘤细胞系显示出中等的抑制细胞生长的活性。此外，含有2-氟甲基丙基侧链的化合物8对水痘带状疱疹病毒（VZV）表达一些但不是很高的特异性活性。从C-6氟苯基烷基化的嘧啶衍生物中，17a和21分别显示出对巨细胞病毒（CMV），VZV和柯萨奇B4病毒的轻微活性。此外，化合物17