[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]-acetic acid methyl ester | 868659-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(3,3-dimethylbutylideneamino)acetate
• CAS: 868659-10-3
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: VFYYXDMHBZSKTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(3-chloro-2-fluorobenzylidene)indolin-2-one 、 [3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]-acetic acid methyl ester 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 N-((S)-(4-(tert-butyl)phenyl)((1R,4S)-4,5-dimethyl-3,6-diphenyl-1-phosphabicyclo[2.2.1]hepta-2,5-dien-2-yl)methyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以46%的产率得到(2'R,3S,4'S,5'R)-methyl 6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2'-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜（i）/甘磷催化：使用亚氨基酸酯和烷基取代的亚甲基吲哚满酮对映异构合成多种螺硫辛酯。

  摘要：

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。

  DOI：

  10.1039/d0ob00546k
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丁醛 、 甘氨酸甲酯盐酸盐 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  铜（i）/甘磷催化：使用亚氨基酸酯和烷基取代的亚甲基吲哚满酮对映异构合成多种螺硫辛酯。

  摘要：

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。

  DOI：

  10.1039/d0ob00546k

文献信息

• A Chiral Secondary Amine–Amidophosphane Precatalyst for Silver-Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions
  作者：Haifei Wang、Xiaojun Zheng、Qifu Deng、Qinglin Hou、Kaiqiang Zhang、Pushan Wen、Shunqin Hu

  DOI：10.1055/s-0037-1609492

  日期：2018.6

  efficient multifunctional precatalyst in the asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides, including a series of heterocyclic, aliphatic, and 2-substituted azomethine ylides, and aromatic α,β-unsaturated aldehyde derived imino esters with different electron-deficient alkenes, as well as the three-component reaction of α-imino esters generated in situ by using N,N′-diisopropylcarbodiimide

  ◊这些作者对这项工作做出了同样的贡献。 抽象的 已经开发出一类衍生自手性1，2-二苯基乙二胺和天然α-氨基酸的多功能酰胺基膦。其中，与银（I）盐组合使用时，手性仲胺-氨基膦烷预催化剂已被证明是偶氮甲亚胺烷基化物（包括一系列杂环的，脂肪族的）的不对称1,3-偶极环加成反应中的高效多功能预催化剂。和2-取代的偶氮甲亚胺基团，以及具有不同电子缺陷烯烃的芳族α，β-不饱和醛衍生的亚氨基酯，以及以N，N'-二异丙基碳二亚胺为原位生成的α-亚氨基酯的三组分反应脱水剂。在最佳条件下，高度官能化的内-以高至优异的产率（高达99％的产率）和对映选择性（高达＞ 99.9％ee）获得加合物。 已经开发出一类衍生自手性1，2-二苯基乙二胺和天然α-氨基酸的多功能酰胺基膦。其中，与银（I）盐组合使用时，手性仲胺-氨基膦烷预催化剂已被证明是偶氮甲亚胺烷基化物（包括一系列杂环的，脂肪族的）的不对称1,3-偶极环加成反应
• A class of α-amino acids-derived multifunctional amidophosphane precatalysts: application to the highly enantio- and diastereoselective silver(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Yihui Hou、Zhipeng Zhou、Pingle Liu、Jiankang Wang、Qinglin Hou、Pushan Wen、Haifei Wang

  DOI：10.1016/j.tetasy.2017.05.014

  日期：2017.7

  A class of multifunctional amidophosphanes derived from chiral alpha-amino acids have been developed with two amide bonds, a tertiary amine and a phosphine. In combination with Ag(I) salts, these amidophosphanes have been demonstrated as highly efficient multifunctional catalysts in the asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides as well as the three-component reaction of the alpha-iminoesters in situ generated. Under optimal conditions, highly functionalized endo-8 pyrrolidines were obtained with good to excellent yields (up to 99% yield) and enantioselectivities (up to 98% ee). (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of a Spiroindolinone Pyrrolidinecarboxamide MDM2 Antagonist
  作者：Lianhe Shu、Zizhong Li、Chen Gu、Dan Fishlock

  DOI：10.1021/op3003213

  日期：2013.2.15

  A practical synthesis of a spiroindolinone pyrrolidinecarboxamide MDM2 antagonist 2 is reported. Cycloaddition of dipolarophile 3 with imine 30 afforded a complex mixture of diastereomers that were isomerized to the desired stereoisomer 31 by heating the mixture in the presence of DBU. After hydrolysis, the resulting product was resolved with a chiral amine to give an enantiopure acid which was converted to the target product 2. The process has been scaled up to a multihundred-gram scale. In addition, an asymmetric synthesis of 31 catalyzed by AgOAc and a chiral phosphine ligand was developed to give enantiomerically enriched 31, which was also converted to enantiopure 2.
• Copper(<scp>i</scp>)/Ganphos catalysis: enantioselective synthesis of diverse spirooxindoles using iminoesters and alkyl substituted methyleneindolinones
  作者：Hao Cui、Ke Li、Yue Wang、Manman Song、Congcong Wang、Donghui Wei、Er-Qing Li、Zheng Duan、François Mathey

  DOI：10.1039/d0ob00546k

  日期：——

  A copper-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of glycine iminoesters with alkyl substituted 3-methylene-2-oxindoles is described. By using de novo design of P-stereogenic phosphines as ligands, spiro[pyrrolidin-3,3'-oxindole]s are generated in good to excellent yields with high asymmetric induction. A further reduced catalyst loading of 0.1 mol% is sufficient to achieve a satisfactory enantioselectivity

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。