N-methyl-2-(2-oxo-3-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-acetamide | 928632-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-methyl-2-(2-oxo-3-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-acetamide
• 英文别名: N-methyl-2-(2-oxo-3-piperidin-4-ylbenzimidazol-1-yl)acetamide
• CAS: 928632-96-6
• 化学式: C₁₅H₂₀N₄O₂
• 分子量: 288.349
• InChiKey: PFAOKTAQQBLRPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-2-(2-oxo-3-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-acetamide 、 4,4-二甲基环己酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-(3-(1-(4,4-dimethylcyclohexyl)piperidin-4-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Rapid access towards follow-up NOP receptor agonists using a knowledge based approach

  摘要：

  A knowledge based approach has been adopted to identify novel NOP receptor agonists with simplified hydrophobes. Substitution of the benzimidazol-2-one piperidine motif with a range of hydrophobic groups and pharmacophore guided bio-isosteric replacement of the benzimidazol-2-one moiety was explored. Compound 51 was found to be a high affinity, potent NOP receptor agonist with reduced affinity for the hERG channel. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.028
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-methyl-2-(2-oxo-3-piperidin-4-yl-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有镇痛和镇静作用的N-3取代苯氧基丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为NOP受体激动剂的合成和评价。

  摘要：

  已经发现了一系列3-苯氧丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为新型的NOP受体激动剂。通过使用一系列功能性的苯并咪唑-2-酮的N-3取代，探索了构效关系。N-甲基乙酰胺衍生物（+）-7f被发现是一种高亲和力的强效NOP激动剂，其选择性是MOP受体的100倍以上。此外，当对啮齿动物静脉给药时，（+）-7f被证明具有镇痛和镇静作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.11.030

文献信息

• Asymmetric synthesis of N-3 substituted phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one derivatives, potent and selective NOP agonists
  作者：John K. Clark、Philip S. Jones、Ronald Palin、Georgina Rosair、Mark Weston

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.125

  日期：2008.3

  The asymmetric synthesis of the potent selective NOP agonist 2-(3-1-[3-(5-methoxy-2-methyl-phenoxy)-4-methyl-pentyl]-piperidin-4-yl}-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-N-methyl-acetamide and analogues was developed. The key step, chiral reduction of methyl isobutyryl acetate, was achieved using a mild Noyori-type asymmetric hydrogenation.

  有效的选择性NOP激动剂2-（3- 1- [3-（5-甲氧基-2-甲基-苯氧基）-4-甲基-戊基]-哌啶-4-基} -2-氧-的不对称合成开发了2，3-二氢苯并咪唑-1-基）-N-甲基-乙酰胺和类似物。关键步骤是使用温和的Noyori型不对称氢化实现手性还原乙酸甲基异丁酯。
• Rapid access towards follow-up NOP receptor agonists using a knowledge based approach
  作者：Ronald Palin、John K. Clark、Louise Evans、Helen Feilden、Dan Fletcher、Niall M. Hamilton、Andrea K. Houghton、Philip S. Jones、Duncan McArthur、Brian Montgomery、Paul D. Ratcliffe、Alasdair R.C. Smith、Aaron Sutherland、Mark A. Weston、Grant Wishart

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.028

  日期：2009.11

  A knowledge based approach has been adopted to identify novel NOP receptor agonists with simplified hydrophobes. Substitution of the benzimidazol-2-one piperidine motif with a range of hydrophobic groups and pharmacophore guided bio-isosteric replacement of the benzimidazol-2-one moiety was explored. Compound 51 was found to be a high affinity, potent NOP receptor agonist with reduced affinity for the hERG channel. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and evaluation of N-3 substituted phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one analogues as NOP receptor agonists with analgesic and sedative properties
  作者：Ronald Palin、Anton Bom、John K. Clark、Louise Evans、Helen Feilden、Andrea K. Houghton、Philip S. Jones、Brian Montgomery、Mark A. Weston、Grant Wishart

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.11.030

  日期：2007.2

  A series of 3-phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one analogues have been discovered as novel NOP receptor agonists. Structure-activity relationships have been explored via N-3 substitution of the benzimidazol-2-one with a range of functionality. The N-methyl acetamide derivative (+)-7f was found to be a high-affinity, potent NOP agonist with greater than 100-fold selectivity over the MOP receptor

  已经发现了一系列3-苯氧丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为新型的NOP受体激动剂。通过使用一系列功能性的苯并咪唑-2-酮的N-3取代，探索了构效关系。N-甲基乙酰胺衍生物（+）-7f被发现是一种高亲和力的强效NOP激动剂，其选择性是MOP受体的100倍以上。此外，当对啮齿动物静脉给药时，（+）-7f被证明具有镇痛和镇静作用。