ethyl 2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)pyridin-4-yl)acetate | 474679-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)pyridin-4-yl)acetate
• 英文别名: (2-Boc-amino-pyridin-4-yl)-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-4-yl]acetate
• CAS: 474679-02-2
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 280.324
• InChiKey: TXDOPQKWPQENRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)pyridin-4-yl)acetate 在 吡啶 、 铁粉 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 83.5h， 生成 4-(2-(4-(3-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)ureido)naphthalen-1-yloxy)ethyl)-1-methyl-3-(pyridin-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Hemopoietic Cell Kinase (P59-HCK) and Their Use in the Treatment of Influenza Infection

  摘要：

  本发明涉及治疗或预防流感病毒感染（包括亚型流感A病毒、流感B病毒、禽流感H5N1、A/H1N1、H3N2和/或大流行性流感）的化合物，这些化合物抑制p59-HCK的活性，并涉及一种筛选候选药物物质的方法，该方法旨在预防或治疗受试者的流感病毒感染，所述方法包括识别能够抑制p59-HCK活性的试验物质。

  公开号：

  US20160045512A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 ethyl 2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)pyridin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Hemopoietic Cell Kinase (P59-HCK) and Their Use in the Treatment of Influenza Infection

  摘要：

  本发明涉及治疗或预防流感病毒感染（包括亚型流感A病毒、流感B病毒、禽流感H5N1、A/H1N1、H3N2和/或大流行性流感）的化合物，这些化合物抑制p59-HCK的活性，并涉及一种筛选候选药物物质的方法，该方法旨在预防或治疗受试者的流感病毒感染，所述方法包括识别能够抑制p59-HCK活性的试验物质。

  公开号：

  US20160045512A1

文献信息

• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• INHIBITORS OF HEMOPOIETIC CELL KINASE (P59-HCK) AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF INFLUENZA INFECTION
  申请人：Charron Catherine Elisabeth

  公开号：US20120244120A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention relates inter alia to the treatment or prevention of influenza virus infection (including subtypes influenza A virus, influenza B virus, avian strain H5N1, A/H1N1, H3N2 and/or pandemic influenza) using compounds which inhibit the activity of p59-HCK and to a method of screening for a candidate drug substance intended to prevent or treat influenza virus infection in a subject, said method comprising identifying a test substance capable of inhibiting p59-HCK activity.

  本发明涉及治疗或预防流感病毒感染（包括亚型流感A病毒、流感B病毒、禽流感H5N1、A/H1N1、H3N2和/或大流行性流感）的化合物，这些化合物抑制p59-HCK的活性，并涉及一种筛选候选药物物质的方法，该方法旨在预防或治疗受试者的流感病毒感染，所述方法包括识别能够抑制p59-HCK活性的试验物质。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014182829A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds of formula (Ι') that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式（Ι'）的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可以通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Aicher Thomas D.

  公开号：US20090247526A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Provided are compounds of formula I wherein R 2 , L, Z, Y, G and R 1 are as defined herein, that are useful in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by deficient levels of glucokinase activity or which can be treated by activating glucokinase including, but not limited to, diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, IFG (impaired fasting glucose) and IFG (impaired fasting glycemia), as well as other diseases and disorders such as those discussed herein.

  提供了化合物I的公式，其中R2、L、Z、Y、G和R1的定义如此处所述，这些化合物在治疗和/或预防由葡萄糖激酶活性不足介导的疾病或疾病中有用，或者可以通过激活葡萄糖激酶来治疗，包括但不限于糖尿病、糖耐量受损、IFG（空腹血糖受损）和IFG（空腹高血糖）以及其他疾病和疾病，如本文所讨论的。
• P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Ito Kazuhiro

  公开号：US20110294812A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, including all stereoisomers, tautomers and isotopic derivatives thereof, which are inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes (referred to herein as p38 MAP kinase inhibitors), particularly the alpha and gamma kinase sub-types thereof, and their use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, such as COPD.

  本发明涉及式（I）化合物：或其药学上可接受的盐，包括所有立体异构体、互变异构体和同位素衍生物，它们是p38丝裂原活化蛋白激酶酶（以下简称p38 MAP激酶抑制剂）的抑制剂，特别是其α和γ激酶亚型，并且它们在治疗中的使用，包括在药物组合中，特别是在治疗炎症性疾病方面的使用，包括肺部的炎症性疾病，如COPD。