N-[1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3,5-difluorobenzamide | 403509-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3,5-difluorobenzamide
• 英文别名: N-[1-(benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3,5-difluorobenzamide
• CAS: 403509-27-3
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂F₂N₄O
• 分子量: 385.2
• InChiKey: OYCOXMZHXFXXDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-bromopyridin-3-yl)-N'-cyanoguanidine 、 N-[1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3,5-difluorobenzamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-{1-[N'-(5-bromopyridin-3-yl)-N''-cyanoguanidino]-2,2-dichloropropyl}-3,5-difluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型氰基胍ATP敏感性钾通道开放剂的结构活性研究，用于膀胱过度活动症的治疗。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型氰基胍衍生物。N-（1-苯并三唑-1-基-2,2-二氯丙基）-取代的苯甲酰胺与N-（取代吡啶-3-基）-N'-氰基胍的缩合提供N- {2,2-二氯-1 -[N'-（取代的吡啶-3-基）-N”-氰基胍基]丙基}-取代的苯甲酰胺衍生物。通过FLIPR膜电位染料（KATP-FMP）评估，这些药物是格列本脲可逆的钾通道开放剂和超极化的人膀胱细胞。这些化合物在松弛的电刺激猪膀胱条（膀胱过度活动症的体外模型）中也是有效的全激动剂。在膀胱不稳的猪模型中，评价了活性最高的化合物9的体内功效和选择性。犬的初步药代动力学研究表明，其口服生物利用度极佳，t1 / 2为15小时。讨论了这些试剂的合成，SAR研究和生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jm7010194
• 作为产物：
  描述：

  T406石油添加剂 、 2,2-二氯丙醛 、 3,5-二氟苯甲酰胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-[1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dichloropropyl]-3,5-difluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型氰基胍ATP敏感性钾通道开放剂的结构活性研究，用于膀胱过度活动症的治疗。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型氰基胍衍生物。N-（1-苯并三唑-1-基-2,2-二氯丙基）-取代的苯甲酰胺与N-（取代吡啶-3-基）-N'-氰基胍的缩合提供N- {2,2-二氯-1 -[N'-（取代的吡啶-3-基）-N”-氰基胍基]丙基}-取代的苯甲酰胺衍生物。通过FLIPR膜电位染料（KATP-FMP）评估，这些药物是格列本脲可逆的钾通道开放剂和超极化的人膀胱细胞。这些化合物在松弛的电刺激猪膀胱条（膀胱过度活动症的体外模型）中也是有效的全激动剂。在膀胱不稳的猪模型中，评价了活性最高的化合物9的体内功效和选择性。犬的初步药代动力学研究表明，其口服生物利用度极佳，t1 / 2为15小时。讨论了这些试剂的合成，SAR研究和生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jm7010194

文献信息

• Potassium channel openers
  申请人：——

  公开号：US20020028836A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  Compounds of formula I: 1 are useful in treating diseases prevented by or ameliorated with potassium channel openers. Also disclosed are potassium channel opening compositions and a method of opening potassium channels in a mammal.

  公式I的化合物： 1 在治疗通过或用钾通道开放剂预防或改善的疾病中是有用的。还公开了钾通道开放组合物以及在哺乳动物中开放钾通道的方法。
• Design and synthesis of novel cyanoguanidine ATP-sensitive potassium channel openers for the treatment of overactive bladder
  作者：Arturo Perez-Medrano、Steven A. Buckner、Michael J. Coghlan、Robert J. Gregg、Murali Gopalakrishnan、Michael E. Kort、John K. Lynch、Victoria E. Scott、James P. Sullivan、Kristi L. Whiteaker、William A. Carroll

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.10.063

  日期：2004.1

  potassium channel openers through high-throughput screening. Based on these findings, a number of novel cyanoguanidines were designed and synthesized, which hyperpolarized human bladder K(ATP) channels. These agents are potent full agonists in relaxing electrically-stimulated pig bladder strips. The synthesis, SAR and biological properties of these agents are discussed.

  通过高通量筛选，硫脲衍生物被确定为格列本脲可逆的钾通道开放剂。基于这些发现，设计并合成了许多新的氰基胍，它们使人膀胱K（ATP）通道超极化。这些药物在放松电刺激的猪膀胱带中是有效的完全激动剂。讨论了这些试剂的合成，SAR和生物学特性。
• Aminal diones as potassium channel openers
  申请人：——

  公开号：US20020165264A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  Compounds of formula (I) 1 may be useful in treating diseases prevented by or ameliorated with potassium channel openers. Also disclosed are potassium channel opening compositions and a method of opening potassium channels in a mammal.

  化合物式(I)1可能有助于治疗通过钾通道开放剂预防或改善的疾病。此外，还披露了钾通道开放组合物和在哺乳动物中开放钾通道的方法。
• POTASSIUM CHANNEL OPENERS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1392655B1

  公开（公告）日：2008-07-16
• US6645968B2
  申请人：——

  公开号：US6645968B2

  公开（公告）日：2003-11-11