5-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline-2,4-diamine | 872179-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline-2,4-diamine
• CAS: 872179-87-8
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O
• 分子量: 273.338
• InChiKey: QCFDMNMKUJDLQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline-2,4-diamine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-[1-(2-fluorobenzenesulfonyl)piperidin-4-ylmethoxy]quinazoline-2,4-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/16973

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯腈 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY<br/>[FR] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE ATROPHIE MUSCULAIRE SPINALE
  申请人：DECODE CHEMISTRY INC

  公开号：WO2005123724A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI (I, II, III, IV and VI) are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  2,4-二氨基喹唑啉的化学式I-IV和VI（I，II，III，IV和VI）可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• 2,4-diaminoquinazolines for spinal muscular atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20050288314A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉可用于治疗脊髓肌肉萎缩症(SMA)。
• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20090042900A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  2,4-Diaminoquinazolines of formula (I) are provided herein and are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  本文提供了式(I)的2,4-二氨基喹唑啉，并且对于治疗脊髓肌萎缩症（SMA）有用。
• 2,4-Diaminoquinazolines for Spinal Muscular Atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20110112118A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉化合物可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• Selectivity Determination of a Small Molecule Chemical Probe Using Protein Microarray and Affinity Capture Techniques
  作者：Erik C. Hett、Robert E. Kyne、Ariamala Gopalsamy、Michael A. Tones、Hua Xu、Guene L. Thio、Edward Nolan、Lyn H. Jones

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00089

  日期：2016.10.10

  Small molecule selectivity is an essential component of candidate drug selection and target validation. New technologies are required to better understand off-target effects, with particular emphasis needed on broad protein profiling. Here, we describe the use of a tritiated chemical probe and a 9000 human protein microarray to discern the binding selectivity of an inhibitor of the mRNA decapping scavenger

  小分子选择性是候选药物选择和靶标验证的重要组成部分。需要新技术来更好地了解脱靶效应，尤其需要重点关注广泛的蛋白质谱分析。在这里，我们描述了使用tri化的化学探针和9000人蛋白质微阵列来识别mRNA脱盖清除剂DcpS抑制剂的结合选择性。固定化的m 7 GTP树脂也用于评估DcpS抑制剂对全细胞提取物中与mRNA帽相关蛋白的选择性。这些研究证实了二氨基喹唑啉DcpS抑制剂的出色选择性，并突出了相对简单的蛋白质微阵列和亲和力富集技术在药物发现和化学生物学中的实用性。