5-[[1-(2,6-二氯苄基)哌啶-4-基]甲氧基]喹唑啉-2,4-二胺 | 1005504-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 5-[[1-(2,6-二氯苄基)哌啶-4-基]甲氧基]喹唑啉-2,4-二胺
• 英文名称: RG-3039
• 英文别名: 2,4-Quinazolinediamine, 5-((1-((2,6-dichlorophenyl)methyl)-4-piperidinyl)methoxy)-；5-[[1-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methoxy]quinazoline-2,4-diamine
• CAS: 1005504-62-0
• 化学式: C₂₁H₂₃Cl₂N₅O
• 分子量: 432.353
• InChiKey: MNLHFGXIUJNDAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:2.0(最大浓度 mg/mL);4.6(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

RG3039（PF-06687859, PF 6687859, Quinazoline 495）是一种口服可生物利用的mRNA降低酶DcpS的脑渗透抑制剂，其IC50值和IC90值分别为4.2 nM和40 nM。

靶点

Target	Value
DcpS (Cell-free assay)	4.2 nM
DcpS (Cell-free assay)	40 nM (IC90)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯腈 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 5-[[1-(2,6-二氯苄基)哌啶-4-基]甲氧基]喹唑啉-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124

文献信息

• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20090042900A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  2,4-Diaminoquinazolines of formula (I) are provided herein and are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  本文提供了式(I)的2,4-二氨基喹唑啉，并且对于治疗脊髓肌萎缩症（SMA）有用。
• 2,4-Diaminoquinazolines for the treatment of spinal muscular atrophy
  申请人：Families of Spinal Muscular Atrophy

  公开号：EP2615086A1

  公开（公告）日：2013-07-17

  2,4-Diaminoquinazolines of formula (I) are provided herein and are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  本文提供了式 (I) 的 2,4-二氨基喹唑啉类，可用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA)。
• METHODS OF DIAGNOSING AND TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
  申请人：Reed Robin

  公开号：US20140349938A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The invention features methods of diagnosing a subject as having, or at risk of developing ALS by determining the frequency of Gems in cells obtained from the subject. These methods include diagnosing the severity or monitoring the progression of ALS by determining the Gem frequency in a subject. Also, the invention features methods of identifying compounds useful for the treatment of ALS as well as methods for the treatment of ALS.
• US7985755B2
  申请人：——

  公开号：US7985755B2

  公开（公告）日：2011-07-26
• Design of Potent mRNA Decapping Scavenger Enzyme (DcpS) Inhibitors with Improved Physicochemical Properties To Investigate the Mechanism of Therapeutic Benefit in Spinal Muscular Atrophy (SMA)
  作者：Ariamala Gopalsamy、Arjun Narayanan、Shenping Liu、Mihir D. Parikh、Robert E. Kyne、Olugbeminiyi Fadeyi、Michael A. Tones、Jonathan J. Cherry、Joseph F. Nabhan、Gregory LaRosa、Donna N. Petersen、Carol Menard、Timothy L. Foley、Stephen Noell、Yong Ren、Paula M. Loria、Jodi Maglich-Goodwin、Haojing Rong、Lyn H. Jones

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00124

  日期：2017.4.13

  4-diaminoquinazoline RG3039 (compound 1), a member of a chemical series that was identified and optimized using an SMN2 promoter screen, prolongs survival and improves motor function in a mouse model of spinal muscular atrophy (SMA). It is a potent inhibitor of the mRNA decapping scavenger enzyme (DcpS), but the mechanism whereby DcpS inhibition leads to therapeutic benefit is unclear. Compound 1 is a dibasic lipophilic

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。