4-(2,4-diaminoquinazolin-5-yloxymethy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 872179-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(2,4-diaminoquinazolin-5-yloxymethy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-(2,4-diamino-quinazolin-5-yloxymethyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 4-(((2,4-diaminoquinazolin-5-yl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(2,4-diaminoquinazolin-5-yl)oxymethyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 872179-92-5
• 化学式: C₁₉H₂₇N₅O₃
• 分子量: 373.455
• InChiKey: QDGDGUVNQJHNPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.4±63.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-diaminoquinazolin-5-yloxymethy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(2,4-diaminoquinazolin-5-yloxymethy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY<br/>[FR] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE ATROPHIE MUSCULAIRE SPINALE
  申请人：DECODE CHEMISTRY INC

  公开号：WO2005123724A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI (I, II, III, IV and VI) are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  2,4-二氨基喹唑啉的化学式I-IV和VI（I，II，III，IV和VI）可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• 2,4-diaminoquinazolines for spinal muscular atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20050288314A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉可用于治疗脊髓肌肉萎缩症(SMA)。
• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20090042900A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  2,4-Diaminoquinazolines of formula (I) are provided herein and are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  本文提供了式(I)的2,4-二氨基喹唑啉，并且对于治疗脊髓肌萎缩症（SMA）有用。
• 2,4-Diaminoquinazolines for Spinal Muscular Atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20110112118A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉化合物可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• 2,4-Diaminoquinazolines for the treatment of spinal muscular atrophy
  申请人：Families of Spinal Muscular Atrophy

  公开号：EP2615086A1

  公开（公告）日：2013-07-17

  2,4-Diaminoquinazolines of formula (I) are provided herein and are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  本文提供了式 (I) 的 2,4-二氨基喹唑啉类，可用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA)。