hydroxy-[(morpholine-4-carbonyl)-amino]-acetic acid methyl ester | 1005773-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: hydroxy-[(morpholine-4-carbonyl)-amino]-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-hydroxy-2-(morpholine-4-carboxamido)acetate；Methyl 2-hydroxy-2-(morpholine-4-carbonylamino)acetate
• CAS: 1005773-36-3
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₅
• 分子量: 218.21
• InChiKey: COKLOQQVQJSNPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙基亚磷酰氯 、 hydroxy-[(morpholine-4-carbonyl)-amino]-acetic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Methyl 2-diethoxyphosphoryl-2-(morpholine-4-carbonylamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有BIPI配体的不饱和脲的不对称氢化。

  摘要：

  已经研究了用BIPI配体不饱和脲酯的不对称氢化。PN配体结构的优化导致手性铑催化剂的开发，该催化剂能够生产ee大于99％的靶标。已优化了配体合成所需的关键膦硼烷SNAr反应，以在环境温度下高收率且无外消旋作用的情况下获得高收率的加合物。已经开发出了对于这些重要的新配体的极其简明，经济和可扩展的序列，用于催化不对称氢化。

  DOI：

  10.1021/ol7028542
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉羧酰胺 、 2-羟基-2-甲氧基乙酸甲酯 以 甲苯 为溶剂， 以75%的产率得到hydroxy-[(morpholine-4-carbonyl)-amino]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809

文献信息

• Large-Scale Asymmetric Synthesis of a Cathepsin S Inhibitor
  作者：Jon C. Lorenz、Carl A. Busacca、XuWu Feng、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Joe Johnson、Suresh Kapadia、Heewon Lee、Anjan Saha、Max Sarvestani、Earl M. Spinelli、Rich Varsolona、Xudong Wei、Xingzhong Zeng、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/jo9022809

  日期：2010.2.19

  cathepsin-S was prepared on large scale using a convergent synthetic route, free of chromatography and cryogenics. Late-stage peptide coupling of a chiral urea acid fragment with a functionalized aminonitrile was employed to prepare the target, using 2-hydroxypyridine as a robust, nonexplosive replacement for HOBT. The two key intermediates were prepared using a modified Strecker reaction for the aminonitrile

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。
• Asymmetric Hydrogenation of Unsaturated Ureas with the BIPI Ligands
  作者：Carl A. Busacca、Jon C. Lorenz、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Heewon Lee、Zhibin Li、Mary Liang、Diana Reeves、Anjan Saha、Rich Varsolona、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol7028542

  日期：2008.1.1

  structure has led to the development of chiral rhodium catalysts capable of producing the targets with >99% ee. The critical phosphine borane SNAr reaction needed for ligand synthesis has been optimized to give the adducts in high yield at ambient temperature with no racemization. An extremely concise, economical, and scalable sequence to these important new ligands for catalysis of asymmetric hydrogenation

  已经研究了用BIPI配体不饱和脲酯的不对称氢化。PN配体结构的优化导致手性铑催化剂的开发，该催化剂能够生产ee大于99％的靶标。已优化了配体合成所需的关键膦硼烷SNAr反应，以在环境温度下高收率且无外消旋作用的情况下获得高收率的加合物。已经开发出了对于这些重要的新配体的极其简明，经济和可扩展的序列，用于催化不对称氢化。