N-(benzyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: Z-Leu-Phe-OMe；Benzyloxycarbonyl-Leu-Phe-methylester；Z-L-Leu-L-Phe-OMe；methyl ((benzyloxy)carbonyl)-L-leucyl-L-phenylalaninate；Cbz-Leu-Phe-OMe；N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester；methyl (2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₅
• 分子量: 426.513
• InChiKey: MXMAVZMWYSUCJZ-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 苄氧羰基-亮氨酰-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和多肽。第二十七部分。1-羟基哌啶酯的进一步研究

  摘要：

  通过使用“试剂K” [3-（2-乙基-5-异恶唑啉基）苯磺酸酯]，可以得到高纯度的酰基氨基酸1-哌啶基酯，以及由此和通过已知方法制备的新酯被报道。标准的重新证明测试表明，新方法从苄氧羰基甘氨酰-L-苯丙氨酸得到了光学纯的酯，但是由苯甲酰基-L-亮氨酸形成了一些外消旋物。报道了1-哌啶基酯的其他反应。苄氧羰基-L缩合反应中乙酸与胺的最佳摩尔比已经发现氯仿中的亮氨酸1-哌啶基酯与甘氨酸乙酯在1至2之间。1,2,4-三唑催化该反应（以二甲基甲酰胺为溶剂），也可催化酯与苄胺的反应，但乙酸更有效。描述了1-哌啶碳酸叔丁酯的制备及其在形成叔丁氧羰基甘氨酸中的用途。与L-赖氨酸，碳酸苄基1-哌啶酯以58％的收率得到α-苄氧基羰基-L-赖氨酸。据报道，甘氨酸乙酯在乙酸存在下裂解邻苯二甲酰亚胺基酯的邻苯二甲酰亚胺基。

  DOI：

  10.1039/j39680000053
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  几种正苄氧基羰基二肽甲酯和乙酯的碱水解动力学

  摘要：

  系统地研究了合成保护的二肽甲酯和乙酯的碱水解反应速率。从动力学数据计算出活化能，指数前因子和40°C时的参考值。水解速率显示出强烈依赖于序列Gly⪢Ala / Met / Phe⪢Leu⪢Val / Pro的C末端氨基酸。令人惊讶地，N-末端氨基酸也发挥作用，但是顺序不同。N端苯丙氨酸尤其显示出相对加速作用。值得注意的是，与相应的甲酯/甲醇/水相比，乙醇/水中的含甘氨酸的二肽乙酯的酯水解明显更快。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87839-x

文献信息

• A new class of α-ketoamide derivatives with potent anticancer and anti-SARS-CoV-2 activities
  作者：Juan Wang、Boqiang Liang、Yiling Chen、Jasper Fuk-Woo Chan、Shuofeng Yuan、Hui Ye、Linlin Nie、Jiao Zhou、Yi Wu、Meixian Wu、Lina S. Huang、Jing An、Arieh Warshel、Kwok-Yung Yuen、Aaron Ciechanover、Ziwei Huang、Yan Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113267

  日期：2021.4

  cap moiety, P1, P2 and P3 side chain positions were explored. Many derivatives displayed highly potent biological activities in proteasome inhibition and anticancer activity against a panel of six cancer cell lines, which were further rationalized by molecular modeling analyses. Furthermore, a representative α-ketoamide derivative was tested and found to be active in inhibiting the cellular infection

  蛋白酶体抑制剂已被广泛研究用于治疗人类疾病，如血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病和病毒感染。文献中报道的许多蛋白酶体抑制剂靶向蛋白酶体底物结合口袋的非引发位点。在这项研究中，我们设计、合成并表征了一系列针对蛋白酶体的引发和非引发位点的新型 α-酮基苯酰胺衍生物。在这些衍生物中，在靶向引物位点的头部引入了不同的取代苯基，以研究它们的结构-活性关系并优化 α-酮基苯酰胺的效力。此外，探索了帽部分、P1、P2 和 P3 侧链位置修饰的生物学效应。许多衍生物在蛋白酶体抑制和针对一组六种癌细胞系的抗癌活性方面显示出高效的生物活性，这些通过分子建模分析进一步合理化。此外，对一种代表性的 α-酮酰胺衍生物进行了测试，发现其在抑制导致 COVID-19 大流行的 SARS-CoV-2 细胞感染方面具有活性。这些结果表明，这一类新的 α-酮酰胺衍生物是有效的抗癌剂，并提供了其中一种抗 SARS-CoV-2 作用的实验证据，从而为开发针对
• Amino acid fluorides: Their preparation and use in peptide synthesis
  作者：Jean-Nöel Bertho、Albert Loffet、Catherine Pinel、Florence Reuther、Gérard Sennyey

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79651-1

  日期：1991.3

  Z or Fmoc amino acid fluorides have been prepared from the protected amino acids and cyanuric fluoride, and have been tested both in the condensation with simple amino acid esters and in Solid Phase Peptide Synthesis.

  Z或Fmoc氨基酸氟化物是由受保护的氨基酸和氰尿酰氟制备的，并已在与简单氨基酸酯的缩合反应和固相肽合成中进行了测试。
• 2,2′-carbonyl-bis(3,5-dioxo-4-methyl-1,2,4-oxadiazolidine): I-A new reagent for the preparation of carbamates and amides, application to the synthesis of dipeptides.
  作者：Michel Denarié、Denis Grehouillat、Thierry Malfroot、Jean-Pierre Senet、Gérard Sennyey、Patrick Wolf

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81064-9

  日期：1987.1

  2,2′-Carbonyl bis(3,5-dioxo-4-methyl-1,2,4-oxadiazolidine) was prepared and used for the synthesis of various carbamates and dipeptides.

  制备了2,2'-羰基双（3,5-二氧-4-甲基-1,2,4-氧二唑烷）并将其用于合成各种氨基甲酸酯和二肽。
• 一种蛋白酶体抑制剂在抑制新型冠状病毒中的应用
  申请人：珠海诺贝尔国际生物医药研究院有限公司

  公开号：CN112972648A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明提供了一种蛋白酶体抑制剂在抑制新型冠状病毒，或在制备新型冠状病毒抑制剂中的应用，所述蛋白酶体抑制剂具有式(Ⅰ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、前药。本发明将上述蛋白酶体抑制剂用于新型冠状病毒的抑制，获得了良好的抑制活性，为新型冠状病毒引起的肺炎等疾病提供了新的治疗思路。
• Syntheses of<i>N</i>-Acyl Dipeptide Derivatives by Metalloproteinases
  作者：Yoshikazu Isowa、Tetsuya Ichikawa

  DOI：10.1246/bcsj.52.796

  日期：1979.3

  X–Dipeptides (X=Z, Z(OMe), or Z(3Me)) have been catalytically synthesized by several microbial metalloproteinases. Among the enzymes used, Thermolysin showed the most remarkable ability in the coupling reactions of the esters or the amides of phenylalanine, leucine, isoleucine, and valine (and methionine in the case of the amide) with various X–amino acids. This method has been applied to the syntheses of ZPhePheOMe and ZPhePeOMe on a practical scale. Ammonium sulfate and sodium chloride had a marked effect on the condensed products, increasing the yield.

  X-二肽（X=Z、Z(OMe)或Z(3Me)）已通过几种微生物金属蛋白酶进行催化合成。在使用的酶中，耐热菌素在苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸（以及在酰胺情况下为甲硫氨酸）的酯或酰胺与各种X-氨基酸的偶联反应中表现出最显著的能力。这一方法已被应用于实际规模的ZPhePheOMe和ZPhePheOMe合成中。硫酸铵和氯化钠对缩合产物有显著影响，能提高产量。