5,6-diamino-2-(benzylthio)-4(3H)-pyrimidinone | 547740-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5,6-diamino-2-(benzylthio)-4(3H)-pyrimidinone
• 英文别名: 5,6-diamino-2-(benzylthio)pyrimidin-4(3H)-one；5,6-diamino-2-(benzylsulfanyl)-4(3H)-pyrimidinone；5,6-diamino-2-(benzylsulfanyl)-4(3H)-pyrimidinon；4,5-diamino-2-benzylsulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 547740-66-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄OS
• 分子量: 248.308
• InChiKey: FOHBEHOEAPDOLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-diamino-2-(benzylthio)-4(3H)-pyrimidinone 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 4-(2-(benzylthio)-7-(2-(4-chlorophenoxy)ethyl)-6-oxo-6,7-dihydro-1Hpurin-8-yl)benzylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure-Guided Design, Synthesis, and Evaluation of Guanine-Derived Inhibitors of the eIF4E mRNA–Cap Interaction

  摘要：

  The eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) plays a central role in the initiation of gene translation and subsequent protein synthesis by binding the 5' terminal mRNA cap structure. We designed and synthesized a series of novel compounds that display potent binding affinity against eIF4E despite their lack of a ribose moiety, phosphate, and positive charge as present in m7-GMP. The biochemical activity of compound 33 is 95 nM for eIF4E in an SPA binding assay. More importantly, the compound has an IC50 of 2.5 mu M for inhibiting cap-dependent mRNA translation in a rabbit reticular cell extract assay (RRL-IVT). This series of potent, truncated analogues could serve as a promising new starting point toward the design of neutral eIF4E inhibitors with physicochemical properties suitable for cellular activity assessment.

  DOI：

  10.1021/jm300037x
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-(苄基硫基)-4(3H)-嘧啶酮 在 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 5,6-diamino-2-(benzylthio)-4(3H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  蝶啶和相关杂环化合物的原型固相合成。

  摘要：

  描述了包括蝶啶，嘌呤和脱氮嘌呤的双环多氮杂杂环的通用固相合成的开发。该策略包括将预先形成的嘧啶通过2或4位的硫醚连接至聚苯乙烯树脂，第二环的环化以及通过亲核取代将产物从树脂中直接或氧化裂解。这不仅提供了第二个环中取代基的变化，还提供了切割位点的变化。该方法范围的局限性是由嘧啶基2-或4-硫醚的固有反应性决定的，尽管它们在C5处容易硝化，却难以烷基化和酰化。

  DOI：

  10.1039/b300798g

文献信息

• Diversity oriented synthesis: substitution at C5 in unreactive pyrimidines by Claisen rearrangement and reactivity in nucleophilic substitution at C2 and C4 in pteridines and pyrido[2,3-d]pyrimidines
  作者：Jonathan Adcock、Colin L. Gibson、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling

  DOI：10.1016/j.tet.2011.03.011

  日期：2011.5

  rearrangement occurs at room temperature. Subsequent cyclisation to afford 6-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones was achieved in high yield. Using allylic ethers derived from 3-chloromethyl-4-arylbut-3-en-2-ones as substrates, a new titanium[IV]chloride catalysed reaction affording 6-arylmethyl-7-methylpyrido[2,3-d]pyrimidines was discovered. In contrast, 2-alkylthiopteridines are readily available

  融合嘧啶的多样性导向合成导致具有许多生物学活性的支架。在由2-烷基硫代嘧啶制备吡啶并[2,3- d ]嘧啶的情况下，需要在C5处形成新的碳-碳键，该反应的作用范围非常有限。然而，简单的4-烯丙基醚的克莱森型重排容易得到C5取代的嘧啶；在具有酯取代基的情况下，重排在室温下发生。随后环，得到6-甲基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮在高收率获得。以衍生自3-氯甲基-4-芳基丁-3-烯-2-酮的烯丙基醚为底物，进行新的氯化钛[IV]催化反应，得到6-芳基甲基-7-甲基吡啶[2,3-d ]嘧啶被发现。相反，2-烷基硫蝶啶是容易获得的。在这两种情况下，都进行了在C2和C4处的取代反应以产生多样性，并比较了反应性。蝶啶底物的取代产物的收率通常较高。在生物学分析中，发现了针对革兰氏阳性细菌，诺卡氏菌和布鲁氏菌锥虫的活性具有出乎意料的结果，这说明了多样性导向的合成在发现生物活性化合物中的价值。
• New N⁶-substituted 8-alkyl-2-phenylmethylsulfanyl-adenines. II
  作者：Giuliana Biagi、Irene Giorgi、Oreste Livi、Federica Pacchini、Valerio Scartoni、Oreste Leroy Salerni

  DOI：10.1002/jhet.5570410416

  日期：2004.7

  reaction using the diazonium salt derived from p-methylaniline afforded the azo derivative 7, which was subsequently alkylated and reductively cleaved to form compounds 8 and 11 respectively (See Scheme). Compound 11 was annulated to the corresponding hypoxanthine derivatives 12–14; compounds 12 and 13 were chlorinated with phosphorus oxychloride, then reacted with amines to yield compound 17 and 20 respectively

  由新合成的嘧啶衍生物11制备在C（2），C（6）和C（8）上带有取代基的标题化合物。通过两种不同的合成方案由化合物2产生新的嘧啶11。在一个途径中，化合物2是亚硝化，还原并烷基化，以产生玉米磅9，10和11分别（方案）。在使用化合物2作为起始原料的另一种方法中，使用衍生自对甲基苯胺的重氮盐进行偶合反应，得到了偶氮衍生物7，随后将其烷基化并还原裂解形成化合物。分别为8和11（请参阅方案）。将化合物11环化为相应的次黄嘌呤衍生物12-14；用三氯氧化磷氯化化合物12和13，然后与胺反应分别得到化合物17和20。化合物21，22和23分别由相应的硫化物的氧化，如方案描绘得到的。硫醇官能团1的烷基化得到3和4的混合物。将化合物3氯漂洗至5。硝化5会导致芳基环发生亲电取代，硫化物同时氧化为亚砜，生成6。
• Pteridine-based fluorescent pH sensors designed for physiological applications
  作者：Na’il Saleh、John Graham、Akef Afaneh、Yaseen A. Al-Soud、Georg Schreckenbach、Fatima T. Esmadi

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2012.08.002

  日期：2012.11

  (TLM) were designed and easily synthesized in a rational way for pH-fluorescence sensing near physiological pH. The dual-excitation ratiometric sensing was based on the distinct spectral properties of the fluorophore in its neutral and deprotonated states. Density Functional Theory (DFT) calculations were used to determine structures, gas phase acidities and pKa values for the new dyes. Substitutions

  设计了蝶啶的新衍生物，即6,7-二苯基-2-吗啉基蝶呤（DMPT）和6-噻吩基鲁嗪（TLM），并以合理的方式轻松合成了用于在生理pH值附近感应pH荧光的方法。双重激励比例传感是基于荧光团在其中性和去质子态下的独特光谱特性。密度泛函理论（DFT）计算用于确定新染料的结构，气相酸性和p K a值。用苯基，噻吩基或吗啉基取代蝶呤（PT）和鲁嗪（LM）结构可增强新染料的酸性。DMPT显示在从酸性pH值改变为基本围绕p可见接通发射信号从蓝色至蓝绿色（蓝绿色）ķ一个的7.2。新蝶啶染料对这些先前已知的pH值的传感器的优点在细节在它们容易制备和官能化，对来讨论ķ一个调谐策略，宽响应和周围的生理pH值，光稳定性，水溶性，和充分性细胞内分解的信号pH测量。
• Syntheses of highly functionalised 6-substituted pteridines
  作者：Donie Guiney、Colin L. Gibson、Colin J. Suckling

  DOI：10.1039/b211564f

  日期：2003.2.11

  Methods for the synthesis of polyfunctional 6-substituted pteridines from the corresponding 6-aldehydes are described. Alkene, ester, ketone, amide, cyano, oxime, bromo, methoxy and dihydroxy functional groups have all been introduced principally through improved methodologies for Wittig reactions using 2-thioalkyl-6-formylpteridines as substrates. Further modification of the alkenes derived from the

  描述了由相应的6-醛合成多官能的6-取代的蝶啶的方法。烯烃，酯，酮，酰胺，氰基，肟，溴，甲氧基和二羟基官能团主要都是通过改进的方法学引入的，以使用2-硫代烷基-6-甲酰基蝶啶为底物的Wittig反应。难以对来自Wittig反应的烯烃进行进一步的修饰，但是使用配体辅助的四氧化催化可以将其选择性转化为vic-二醇。这些方法是用于制备可能用作四氢生物蝶呤活性调节剂或用作二氢蝶呤醛缩醛酶抑制剂的化合物的广泛方法的组成部分。
• 2-(Benzylsulfanyl)-6-chloro-9-isopropylpurine, a Valuable Intermediate in the Synthesis of Diaminopurine Cyclin Dependent Kinase Inhibitors
  作者：David Taddei、Alexandra M. Z. Slawin、J. Derek Woollins

  DOI：10.1002/ejoc.200400748

  日期：2005.3

  was chosen to prepare the required 2-(benzylsulfanyl)hypoxanthine intermediate. Attempts to prepare its purin-6-yl methanesulfonic ester analogue failed. Conversion to the 6-chloropurine derivative enabled the introduction of arylamines in the presence of catalytic amounts of acid. Further chemical variety was introduced on the purine through a regioselective Mitsunobu N-9 alkylation. Oxidative cleavage

  描述了 2,6-二氨基嘌呤 CDK 抑制剂的新型前体 2-(benzylsulfanyl)-6-chloro-9-isopropylpurine 的合成潜力。选择 Traube 嘌呤合成来制备所需的 2-(苄基硫烷基) 次黄嘌呤中间体。尝试制备其嘌呤-6-基甲磺酸酯类似物失败。转化为 6-氯嘌呤衍生物能够在催化量的酸存在下引入芳胺。通过区域选择性的 Mitsunobu N-9 烷基化，在嘌呤上引入了更多的化学变化。2-(苄基硫烷基)离去基团与脂族胺的氧化裂解如先前报道的那样实施。Purvalanol A 是一种有效的 CDK 抑制剂，使用这种方法合成。模板和中间体通过现代光谱技术和单晶 X 射线衍射进行了充分表征。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)