4-(t-Butoxycarbonyl)amino-1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methylhex-an-3-one | 172089-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(t-Butoxycarbonyl)amino-1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methylhex-an-3-one
• 英文别名: tert-Butyl (5,5,6,6,6-pentafluoro-2-methyl-4-oxohexan-3-yl)carbamate；tert-butyl N-(5,5,6,6,6-pentafluoro-2-methyl-4-oxohexan-3-yl)carbamate
• CAS: 172089-25-7
• 化学式: C₁₂H₁₈F₅NO₃
• 分子量: 319.272
• InChiKey: VYRBLIMTJCHZGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(t-Butoxycarbonyl)amino-1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methylhex-an-3-one 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Boc-Val-Hyp-DL-Val-CF2CF3
  参考文献：
  名称：

  抑制人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶。4.设计，合成，X射线晶体学分析以及一系列P2修饰的，口服活性的肽基五氟乙基酮的结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。

  DOI：

  10.1021/jm970812e
• 作为产物：
  描述：

  五氟碘乙烷 、 N-(叔丁氧基羰基)-L-缬氨酸N-甲氧基-N-甲基酰胺 在 methyllithium lithium bromide 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 以70%的产率得到4-(t-Butoxycarbonyl)amino-1,1,1,2,2-pentafluoro-5-methylhex-an-3-one
  参考文献：
  名称：

  肽基全氟烷基酮的便捷合成

  摘要：

  描述了一种通过相应肽酯的直接亲核全氟烷基化制备α-氨基全氟烷基酮的简便方法。该方法用于由相应的N -Boc保护的脱氢缬氨酸甲酯3制备脱氢缬氨酸五氟乙基酮2。类似α氨基酯，Ñ -Boc缬氨酸甲酯4，将Boc-缬氨酰脯氨酰基dehydrovaline甲酯8A和Boc-缬氨酰脯氨酰-缬氨酸甲酯8b中也直接转化为相应的酮五氟乙基6，图9a和9b中。该方法还适用于由它们相应的酯合成七氟丙基和九氟丁基肽基酮11a和11b，尽管产率较低。这些氨基酮可用作制备肽基全氟烷基酮的中间体，已证明是人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(97)00154-1

文献信息

• A convenient synthesis of peptidyl perfluoroalkyl ketones
  作者：Robert J. Cregge、Timothy T. Curran、William A. Metz

  DOI：10.1016/s0022-1139(97)00154-1

  日期：1998.2

  converted directly to the corresponding pentafluoroethyl ketones 6, 9a and 9b. The method was also applied to the synthesis of heptafluoropropyl- and nonafluorobutyl peptidyl ketones 11a and 11b from their corresponding esters, albeit in lower yield. These amino ketones are useful as intermediates in the preparation of peptidyl perfluoroalkyl ketones which have been shown to be potent inhibitors of human

  描述了一种通过相应肽酯的直接亲核全氟烷基化制备α-氨基全氟烷基酮的简便方法。该方法用于由相应的N -Boc保护的脱氢缬氨酸甲酯3制备脱氢缬氨酸五氟乙基酮2。类似α氨基酯，Ñ -Boc缬氨酸甲酯4，将Boc-缬氨酰脯氨酰基dehydrovaline甲酯8A和Boc-缬氨酰脯氨酰-缬氨酸甲酯8b中也直接转化为相应的酮五氟乙基6，图9a和9b中。该方法还适用于由它们相应的酯合成七氟丙基和九氟丁基肽基酮11a和11b，尽管产率较低。这些氨基酮可用作制备肽基全氟烷基酮的中间体，已证明是人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的有效抑制剂。
• Inhibition of Human Neutrophil Elastase. 4. Design, Synthesis, X-ray Crystallographic Analysis, and Structure−Activity Relationships for a Series of P₂-Modified, Orally Active Peptidyl Pentafluoroethyl Ketones
  作者：Robert J. Cregge、Sherrie L. Durham、Robert A. Farr、Steven L. Gallion、C. Michelle Hare、Robert V. Hoffman、Michael J. Janusz、Hwa-Ok Kim、Jack R. Koehl、Shujaath Mehdi、William A. Metz、Norton P. Peet、John T. Pelton、Herman A. Schreuder、Shyam Sunder、Chantal Tardif

  DOI：10.1021/jm970812e

  日期：1998.7.1

  A series of P2-modified, orally active peptidic inhibitors of human neutrophil elastase (HNE) are reported. These pentafluoroethyl ketone-based inhibitors were designed using pentafluoroethyl ketone 1 as a model. Rational structural modifications were made at the P3, P2, and activating group (AG) portions of 1 based on structure-activity relationships (SAR) developed from in vitro (measured Ki) data

  报道了一系列人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的P2修饰的口服活性肽抑制剂。这些五氟乙基酮类抑制剂是以五氟乙基酮1为模型设计的。根据从体外（测量的Ki）数据和建模研究提供的信息开发的结构-活性关系（SAR），在1的P3，P2和激活基团（AG）部分进行了合理的结构修饰，将抑制剂1插入了肽1中。 HNE的活动站点。X射线晶体学分析证实了1与猪胰弹性蛋白酶（PPE）之间的复合物以及随后的1与HNE之间的复合物，从而证实了基于模型的设计。