5-bromo-4-(2-cyclohexyl-ethylamino)-pyrimidine-2-carbonitrile | 742067-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-bromo-4-(2-cyclohexyl-ethylamino)-pyrimidine-2-carbonitrile
• 英文别名: 5-bromo-4-(2-cyclohexylethylamino)pyrimidine-2-carbonitrile
• CAS: 742067-56-7
• 化学式: C₁₃H₁₇BrN₄
• 分子量: 309.209
• InChiKey: LUDGVGFGVCZGGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-(2-cyclohexyl-ethylamino)-pyrimidine-2-carbonitrile 、 哌喃 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 三乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-cyano-4-(2-cyclohexyl-ethyl)amino-5-[3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-prop-1-ynyl]-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-CYANOPYRROLOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  [FR] 2-CYANOPYRROLOPYRIMIDINES ET UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES DE CELLES-CI

  摘要：

  该发明涉及公式（I）中的吡咯嘧啶，其中Y代表-(CH2)t-O-或-(CH2)r-S-，p为1或2，r为1、2或3，t为1、2或3，或Y为-(CH2)j-或-CH=CH-，j为1或2；p为1或2，或Y为-(CH2)f-，f为1或2，p为1，以及进一步的基团和符号具有如本文所定义的含义；它们的制备，它们作为药物的用途，含有它们的药物组合物，利用这种化合物制备用于治疗神经病性疼痛的药物制剂的用途，以及用于治疗这种疾病的方法在动物中，尤其是在人类中。

  公开号：

  WO2004069256A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium cyanide 、 (5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-yl)-(2-cyclohexyl-ethyl)-amine 在 三乙烯二胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5-bromo-4-(2-cyclohexyl-ethylamino)-pyrimidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-CYANOPYRROLOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  [FR] 2-CYANOPYRROLOPYRIMIDINES ET UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES DE CELLES-CI

  摘要：

  该发明涉及公式（I）中的吡咯嘧啶，其中Y代表-(CH2)t-O-或-(CH2)r-S-，p为1或2，r为1、2或3，t为1、2或3，或Y为-(CH2)j-或-CH=CH-，j为1或2；p为1或2，或Y为-(CH2)f-，f为1或2，p为1，以及进一步的基团和符号具有如本文所定义的含义；它们的制备，它们作为药物的用途，含有它们的药物组合物，利用这种化合物制备用于治疗神经病性疼痛的药物制剂的用途，以及用于治疗这种疾病的方法在动物中，尤其是在人类中。

  公开号：

  WO2004069256A1

文献信息

• 2-Cyanopyrrolopyrimidines and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Buxton Paul Francis

  公开号：US20060247251A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  The invention relates to pyrrolo pyrimidines of formula (I), wherein Y represents —(CH 2 ) t —O— or —(CH 2 ) r —S—, p is 1 or 2, r is 1, 2 or 3, t is 1, 2 or 3, or Y is —(CH 2 ) j — or —CH═CH—, j is 1 or 2; p is 1 or 2, or Y is —(CH 2 ) f —, f is 1 or 2, p is 1, and the further radicals and symbols have the meaning as defined herein; their preparation, their use as pharmaceuticals, pharmaceutical compositions containing them, the use of such a compound for the manufacture of a pharmaceutical preparation for the treatment of neuropathic pain and to a method for the treatment of such a disease in animals, especially in humans.

  本发明涉及式(I)的吡咯吡嗪化合物，其中Y代表—(CH2)t—O—或—( )r—S—，p为1或2，r为1、2或3，t为1、2或3，或Y为—( )j—或—CH═CH—，j为1或2；p为1或2，或Y为—( )f—，f为1或2，p为1，其余基团和符号的含义如本文所定义；制备它们，将它们用作药物，含有它们的制药组合物，使用这种化合物制备治疗神经病痛的药物制剂以及治疗这种疾病的方法，尤其是在动物，特别是人类中。
• Discovery of Orally Bioavailable Cathepsin S Inhibitors for the Reversal of Neuropathic Pain
  作者：Osamu Irie、Takatoshi Kosaka、Takeru Ehara、Fumiaki Yokokawa、Takanori Kanazawa、Hajime Hirao、Astuko Iwasaki、Junichi Sakaki、Naoki Teno、Yuko Hitomi、Genji Iwasaki、Hiroaki Fukaya、Kazuhiko Nonomura、Keiko Tanabe、Shinichi Koizumi、Noriko Uchiyama、Stuart J. Bevan、Marzia Malcangio、Clive Gentry、Alyson J. Fox、Mohammed Yaqoob、Andrew J. Culshaw、Allan Hallett

  DOI：10.1021/jm800839j

  日期：2008.9.25

  Cathepsin S inhibitors are well-known to be an attractive target as immunological therapeutic agents. Recently, Our gene expression analysis identified that cathepsin S inhibitors could also be effective for neuropathic pain. Herein, we describe the efficacy of selective cathepsin S inhibitors as antihyperalgesics in a model of neuropathic pain in rats after oral administration.
• Discovery of selective and nonpeptidic cathepsin S inhibitors
  作者：Osamu Irie、Takeru Ehara、Atsuko Iwasaki、Fumiaki Yokokawa、Junichi Sakaki、Hajime Hirao、Takanori Kanazawa、Naoki Teno、Miyuki Horiuchi、Ichiro Umemura、Hiroki Gunji、Keiichi Masuya、Yuko Hitomi、Genji Iwasaki、Kazuhiko Nonomura、Keiko Tanabe、Hiroaki Fukaya、Takatoshi Kosaka、Christopher R. Snell、Allan Hallett

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.009

  日期：2008.7

  Nonpeptidic, selective, and potent cathepsin S inhibitors were derived from an in-house pyrrolopyrimidine cathepsin K inhibitor by modi. cation of the P2 and P3 moieties. The pyrrolopyrimidine-based inhibitors show nanomolar inhibition of cathepsin S with over 100-fold selectivity against other cysteine proteases, including cathepsin K and L. Some of the inhibitors showed cellular activities in mouse splenocytes as well as oral bioavailabilities in rats. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2-CYANOPYRROLOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1592426B1

  公开（公告）日：2007-12-19