3-fluoro-4(4-fluorophenoxy)aniline | 937597-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4(4-fluorophenoxy)aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-(4-fluorophenoxy)aniline
• CAS: 937597-91-6
• 化学式: C₁₂H₉F₂NO
• mdl: MFCD08687816
• 分子量: 221.206
• InChiKey: QYWIZFMOOPOWGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4(4-fluorophenoxy)aniline 、 水杨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以13 %的产率得到N-(3-fluoro-4-(4-fluorophenoxy)phenyl)-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型人胰脂肪酶变构抑制剂水杨酰苯胺的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  肥胖是一个日益严重的全球健康问题，并与许多代谢性疾病的患病率增加有关，包括糖尿病、高血压和心血管疾病。胰脂肪酶（PL）因其在脂质消化和吸收中的关键作用而被证实是开发抗肥胖药物的关键靶点。在过去的几十年里，猪PL（pPL）一直被用作筛选PL抑制剂的酶源，产生了大量的pPL抑制剂，但针对人PL（hPL）的强效抑制剂却很少报道。在此，设计并合成了一系列水杨酰苯胺衍生物，并通过基于荧光的生化方法测定了它们的抗 hPL 作用。为了详细研究水杨酰苯胺衍生物作为 hPL 抑制剂的构效关系，对水杨酰苯胺骨架的三个环（A、B 和 C）进行了结构修饰。在所有测试的化合物中，2t和2u被发现具有最有效的抗 PL 活性，IC50值分别为 1.86 μM 和 1.63 μM。抑制动力学分析表明，2t和2u均能以非竞争性方式有效抑制hPL，k i值分别为1.67 μM和1.70 μM。荧光猝灭测定表明两种抑制剂可以通过静态猝灭程序猝灭

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117413

文献信息

• ANTAGONISTS OF SNS SODIUM CHANNELS
  申请人：Hamlyn Richard

  公开号：US20100105651A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents, formula (I): R 1 represents: (a) -L-A or -L′-A′ wherein L represents a bond or a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group, L′ represents a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, and A′ represents -Het-A or —X-A wherein Het represents —O—, —S— or —NR 1 —, and X represents —CO—, —SO—, —SO 2 —, —CO—O—, —CO—S—, —CONR 1 —, —O—CO—, —S—CO— or —NR 1 —CO—, wherein R 1 represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; (b) -L-CR(A)(A′) or -L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, A′ is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A′ is the same or different and is as defined above; (c) -L-A-A′ or -L-A-L-A wherein A′ and L are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; or (d) -A-Z-A wherein Z is -Het-L′-, —X-L′-, -L′-Het- or -L′-X—, wherein Het, L′ and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; J represents —NR S —, —O— or a direct bond; R 5 represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; R 4 is represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; and either R represents -L-A, -L-A′, -L-A-A′, -L-A-L-A, -L-CR(A)(L-A), -L-CR(A)(A′) or -L-CR(A)(L″) wherein L″ is -Het-L′, —CONH 2 or —CO 2 H, and wherein A′, Het, X and R are as defined above, each L is the same or different and is as defined above, each A is the same or different and is as defined above and R 3 represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl C 2 -C 6 alkynyl or (CO)-L′, wherein L is as defined above or R 2 and R 3 form, together with the nitrogen to which they are attached, a 5- to 10-membered heteroaryl or 5- to 10-membered heterocyclyl ring.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐被发现是SNS钠通道的拮抗剂。因此，它们可用作镇痛和神经保护剂，公式（I）：R1表示：（a）-L-A或-L′-A′，其中L表示键或C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A表示苯基，5-至10-成员杂环芳基，C3-C6环烷基或5-至10-成员杂环基团，L′表示C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A′表示-Het-A或—X-A，其中Het表示—O—，—S—或—NR1—，X表示—CO—，—SO—，—SO2—，—CO—O—，—CO—S—，—CONR1—，—O—CO—，—S—CO—或—NR1—CO—，其中R1表示氢或C1-C6烷基；（b）-L-CR（A）（A′）或-L-CR（A）（L-A），其中R为氢或C1-C4烷基，A′如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，并且每个A′相同或不同，如上所定义；（c）-L-A-A′或-L-A-L-A，其中A′和L如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；或（d）-A-Z-A，其中Z为-Het-L′-，—X-L′-，-L′-Het-或-L′-X—，其中Het，L′和X如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；J表示—NRS—，—O—或直接键；R5表示氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基；R4表示氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基；而R表示-L-A，-L-A′，-L-A-A′，-L-A-L-A，-L-CR（A）（L-A），-L-CR（A）（A′）或-L-CR（A）（L″），其中L″为-Het-L′，—CONH2或—CO2H，而A′，Het，X和R如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，而R3表示氢，C1-C6烷基，C2-C6炔基或（CO）-L′，其中L如上所定义，或R2和R3共同形成与它们附着的氮原子相连的5-至10-成员杂环芳基或5-至10-成员杂环基团。
• AZACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF SENSORY NEURONE SPECIFIC SODIUM CHANNELS
  申请人：Hamlyn Richard

  公开号：US20100204224A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents; wherein (1) represents (A), (B) or (C); R 1 represents: (a) -L-A or L′-A′ wherein L represents a bond or a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 carbocyclyl or 5- to 10 membered heterocyclyl group, L′ represents a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, and A′ represents -Het-A or —X-A wherein Het represents —O—, —S— or NR′, and X represents —CO—, —SO—, SO 2 —, —CO—O—, CO—S, CONR′, —O—CO—, —S—CO— or NR′—CO—, wherein R′ represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; (b) -L-A-A′ or -L-A-L-A wherein A′ is as defined above, each A is the same or different and is as defined above and each L is the same or different and is as defined above; (c) -A-Z-A wherein Z is -Het-L′, —X-L′, -L′-Het- or L′-X, wherein Het, L′ and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; (d) -A-Het-Y or -A-X—Y wherein is [L′-Het] n -L′, [L′-Het] n -L′, -[L′-Het] n -A, -L′-B-L′, -L′-B-A or -A-L-A wherein n is from 1 to 4 and B is —X—, —NR′—CO—NR′, —O—CO—NR′— or —NR′—CO—O, and wherein X and L are as defined above, each A is the same or different and is as defined above, each L′ is the same or different and is as defined above, each R′ is the same or different and is as defined above and each Het is the same or different and is as defined above; or (e) -L-CR(A)(A′) or L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, A′ is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above; R 2 represents -L-A-, L′-A′, -L-A-A′ or L-A-L-A wherein L′ and A′ are as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above J represents —NR 3 —, —O— or a direct bond wherein R 3 represent s hydrogen C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; p is an integer from 1 to 3; q is 1 or 2; and one of E and E′ is —CH 2 — and the other is a direct bond.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐被发现是SNS钠通道的拮抗剂。它们因此可作为镇痛和神经保护剂使用；其中(1)代表(A)、(B)或(C)；R1代表：(a) -L-A或L'-A'，其中L代表一个键或一个C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A代表一个苯基，5-至10-成员杂芳基，C3-C6环烷基或5-至10-成员杂环基团，L'代表一个C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A'代表-Het-A或-X-A，其中Het代表-O-、-S-或NR'，X代表-CO-、-SO-、SO2-、-CO-O-、CO-S、CONR'、-O-CO-、-S-CO-或NR'-CO-，其中R'代表氢或C1-C6烷基；(b) -L-A-A'或-L-A-L-A，其中A'如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义；(c) -A-Z-A，其中Z为-Het-L'、-X-L'、-L'-Het-或L'-X，其中Het、L'和X如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；(d) -A-Het-Y或-A-X-Y，其中是[L'-Het]n-L'、[L'-Het]n-L'、-[L'-Het]n-A、-L'-B-L'、-L'-B-A或-A-L-A，其中n为1至4，B为-X-、-NR'-CO-NR'-、-O-CO-NR'-或-NR'-CO-O，其中X和L如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，每个L'相同或不同，如上所定义，每个R'相同或不同，如上所定义，每个Het相同或不同，如上所定义；或(e) -L-CR(A)(A')或L-CR(A)(L-A)，其中R为氢或C1-C4烷基，A'如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；R2代表-L-A-、L'-A'、-L-A-A'或L-A-L-A，其中L'和A'如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；J代表-NR3-、-O-或直接键，其中R3代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；p为1至3的整数；q为1或2；E和E'中的一个为-CH2-，另一个为直接键。
• [EN] ANTAGONISTS OF SNS SODIUM CHANNELS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES CANAUX SODIQUES SNS
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2007007057A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  [EN] Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents, formula (I): R¹ represents: (a) -L-A or -L' -A' wherein L represents a bond or a C_1-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C₃-C₆ carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group, L' represents a C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl moiety, and A' represents -Het-A or -X-A wherein Het represents -O-, -S- or -NR'-, and X represents -CO-, -SO-, -SO₂-, -CO-O-, -CO-S-, -CONR'-, -O-CO-, -S-CO- or -NR'-CO-, wherein R' represents hydrogen or C₁-C₆ alkyl; (b) -L-CR(A)(A') or -L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C₁1-C₄ alkyl, A' is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A' is the same or different and is as defined above; (c) -L-A-A' or -L-A-L-A wherein A' and L are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; or (d) -A-Z-A wherein Z is -Het-L'-, -X-L'-, -L'-Het- or -L'-X-, wherein Het, L' and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; J represents -NR⁵-, -O- or a direct bond; R⁵ represents hydrogen, C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl; R⁴ is represents hydrogen, C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl; and either R² represents -L-A, -L-A', -L-A-A', -L-A-L-A, -L-CR(A)(L-A), -L- CR(A)(A') or -L-CR(A)(L") wherein L" is -Het-L', -X-L', -CONH₂ or -CO₂H, and wherein A', Het, X and R are as defined above, each L is the same or different and is as defined above, each A is the same or different and is as defined above and R³ represents hydrogen, C₁-C₆ alkyl C₂-C₆ alkynyl or (CO)-L', wherein L is as defined above or R² and R³ form, together with the nitrogen to which they are attached, a 5-to 10-membered heteroaryl or 5-to 10-membered heterocyclyl ring.
  [FR] L'invention concerne des composés chimiques représentés par la formule (I) et des sels de ceux-ci pharmaceutiquement acceptables qui sont des antagonistes des canaux sodiques SNS. Ces composés sont également utilisés comme agents analgésiques et neuroprotecteurs. Dans la formule (I): R¹ représente: a) -L-A ou -L' -A', L représentant une liaison ou une fraction C_1-C₆ alkyle, C₂-C₆ alcényle ou C₂-C₆ alcynyle, A représentant phényle, hétéroaryle de 5 à 10 éléments, C₃-C₆ carbocyclyle ou un groupe hétérocyclyle de 5 à 10 éléments, L' représentant une fraction C₁-C₆ alkyle, C₂-C₆ alcényle ou C₂-C₆ alcynyle, et A' représentant -Het-A ou -X-A où Het représente -O-, -S- ou -NR'-, et X représente -CO-, -SO-, -SO₂-, -CO-O-, -CO-S-, -CONR'-, -O-CO-, -S-CO- ou -NR'-CO-, R' représentant hydrogène ou C₁-C₆ alkyle; b) -L-CR(A)(A') ou -L-CR(A)(L-A), R représentant hydrogène ou C₁1-C₄ alkyle, A' étant tel que défini ci-dessus, chaque L étant identique ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A' étant identique ou diffèrent et tel que défini ci-dessus; c) -L-A-A' ou -L-A-L-A, A' et L étant tels que définis ci-dessus et chaque A étant identique ou différent et tel que défini ci-dessus; ou d) -A-Z-A, Z représentant -Het-L'-, -X-L'-, -L'-Het- ou -L'-X-, Het, L' et X étant tels que définis ci-dessus et chaque A étant identique ou différent et tel que défini ci-dessus; J représente -NR⁵-, -O- ou une liaison directe; R⁵ représente hydrogène, C₁-C₆ alkyle, C₂-C₆ alcényle ou C₂-C₆ alcynyle; R⁴ représente hydrogène, C₁-C₆ alkyle C₂-C₆ alcényle ou C₂-C₆ alcynyle; et R² représente -L-A, -L-A', -L-A-A', -L-A-L-A, -L-CR(A)(L-A), -L- CR(A)(A') ou -L-CR(A)(L"), L" représentant -Het-L', -X-L', -CONH₂ ou -CO₂H, et A', Het, X et R étant tels que définis ci-dessus, chaque L étant identique ou différent et tel que défini ci-dessus, chaque A étant identique ou différent et tel que défini ci-dessus, et R³ représente hydrogène, C₁-C₆ alkyle, C₂-C₆ alcényle, C₂-C₆ alcynyle ou (CO)-L', L' étant tel que défini ci-dessus, ou R² et R³ forment ensemble avec l'azote auquel ils sont rattachés un noyau hétéroaryle de 5 à 10 membres ou un noyau hétérocyclyle de 5 à 10 éléments.
• [EN] AZACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF SENSORY NEURONE SPECIFIC SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS AZACYCLIQUES EN TANT QU'INHIBTEURS DE CANAUX SODIQUES SPÉCIFIQUES AUX NEURONES SENSORIELS
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2007007069A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  [EN] Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents; wherein (1) represents (A), (B) or (C); R¹ represents: (a)-L-A or L'-A' wherein L represents a bond or a C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5-to 10-membered heteroaryl, C₃-C₆ carbocyclyl or 5-to 10 membered heterocyclyl group, L' represents a C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl moiety, and A' represents -Het-A or-X-A wherein Het represents -O-, -S- or NR', and X represents -CO-, -SO-, SO₂-, -CO-O-, CO-S, CONR', -O-CO-, -S-CO-or NR'-CO-, wherein R' represents hydrogen or C₁-C₆ alkyl; (b)-L-A-A' or -L-A-L-A wherein A' is as defined above , each A is the same or different and is as defined above and each L is the same or different and is as defined above; (c) -A-Z-A wherein Z is -Het-L', -X-L', -L'-Het-or L'-X, wherein Het, L' and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; (d) -A-Het-Y or -A-X-Y wherein is [L'-Het]_n-L', [L'-Het]_n-L', -[L'-Het]_n-A, -L'-B-L', -L'-B-A or -A-L-A wherein n is from 1 to 4 and B is -X-, -NR'-CO-NR', -O-CO-NR'- or -NR'-CO-O, and wherein X and L are as defined above, each A is the same or different and is as defined above, each L' is the same or different and is as defined above, each R' is the same or different and is as defined above and each Het is the same or different and is as defined above; or (e) -L-CR(A)(A') or L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C₁-C₄ alkyl, A' is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above; R² represents -L-A-, L'-A', -L-A-A' or L-A-L-A wherein L' and A' are as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above J represents -NR³-, -O- or a direct bond wherein R³ represent s hydrogen C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl; p is an integer from 1 to 3; q is 1 or 2; and one of E and E' is -CH₂- and the other is a direct bond.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci qui se sont avérés être des antagonistes des canaux sodiques SNS (spécifiques aux neurones sensoriels). Ils sont par conséquent utiles en tant qu'analgésique et agents neuroprotecteurs. (1) représente (A), (B) or (C); R¹ représente : (a)-L-A ou L'-A', L représentant une liaison ou un groupe alkyle en C₁-C₆, alcényle en C₂-C₆ ou alkynyle en C₂-C₆, A représentant un phényle, un groupe hétéroaryle à 5 à 10 éléments, carbocyclyle en C3-C6 ou hétérocyclyle à 5 à 10 éléments, L' représentant un groupe alkyle en C1-C6, alcényle en C2-C6 ou alkynyle en C2-C6 et A' représentant -Het-A ou-X-A, Het représentant -O-, -S- ou NR' et X représentant -CO-, -SO-, -SO2-, -CO-O-, CO-S, CONR', -O-CO-, -S-CO-ou NR'-CO-, R' représentant un hydrogène ou un alkyle en C₁-C₆; (b)-L-A-A' ou -L-A-L-A, A' étant tel que défini ci-dessus, chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; (c) -A-Z-A, Z étant -Het-L', -X-L', -L'-Het-ou L'-X, Het, L' et X étant tels que définis ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; (d) -A-Het-Y ou -A-X-Y, étant [L'-Het]_n-L', [L'-Het]_n-L', -[L'-Het]_n-A, -L'-B-L', -L'-B-A ou -A-L-A, n étant un entier de 1 à 4 et B étant -X-, -NR'-CO-NR', -O-CO-NR'- ou -NR'-CO-O, et X et L étant tels que définis ci-dessus, chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, chaque L' étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, chaque R' étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque Het étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; ou (e) -L-CR(A)(A') ou L-CR(A)(L-A), R étant un hydrogène ou un alkyle en C1-C4, A' étant tel que défini ci-dessus, chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus ; R2 représentant -L-A-, L'-A', -L-A-A' ou L-A-L-A, L' et A' étant tels que définis ci-dessus, chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, J représentant -NR³-, -O- ou une liaison directe, R³ représentant un hydrogène, un alkyle en C1-C6, un alcényle en C2-C6 ou un alkynyle en C2-C6; p étant un eniter de 1 à 3 ; q étant égal à un ou 2 ; et parmi E et E', l'un étant un -CH₂- et l'autre une liaison directe.
• Design, synthesis and biological evaluation of salicylanilides as novel allosteric inhibitors of human pancreatic lipase
  作者：Yitian Zhao、Min Zhang、Xudong Hou、Jiaxin Han、Xiaoya Qin、Yun Yang、Yunqing Song、Zhikai Liu、Yong Zhang、Zhijian Xu、Qi Jia、Yiming Li、Kaixian Chen、Bo Li、Weiliang Zhu、Guangbo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117413

  日期：2023.8

  screening PL inhibitors, which generate numerous pPL inhibitors but the potent inhibitors against human PL (hPL) are rarely reported. Herein, a series of salicylanilide derivatives were designed and synthesized, while their anti-hPL effects were assayed by a fluorescence-based biochemical approach. To investigate the structure–activity relationships of salicylanilide derivatives as hPL inhibitors in detail

  肥胖是一个日益严重的全球健康问题，并与许多代谢性疾病的患病率增加有关，包括糖尿病、高血压和心血管疾病。胰脂肪酶（PL）因其在脂质消化和吸收中的关键作用而被证实是开发抗肥胖药物的关键靶点。在过去的几十年里，猪PL（pPL）一直被用作筛选PL抑制剂的酶源，产生了大量的pPL抑制剂，但针对人PL（hPL）的强效抑制剂却很少报道。在此，设计并合成了一系列水杨酰苯胺衍生物，并通过基于荧光的生化方法测定了它们的抗 hPL 作用。为了详细研究水杨酰苯胺衍生物作为 hPL 抑制剂的构效关系，对水杨酰苯胺骨架的三个环（A、B 和 C）进行了结构修饰。在所有测试的化合物中，2t和2u被发现具有最有效的抗 PL 活性，IC50值分别为 1.86 μM 和 1.63 μM。抑制动力学分析表明，2t和2u均能以非竞争性方式有效抑制hPL，k i值分别为1.67 μM和1.70 μM。荧光猝灭测定表明两种抑制剂可以通过静态猝灭程序猝灭