2,2,2-trichloroethyl 3-oxobutanoate | 58547-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl 3-oxobutanoate
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl acetylacetate；Acetessigsaeure-trichlorethylester；Butanoic acid, 3-oxo-, 2,2,2-trichloroethyl ester
• CAS: 58547-15-2
• 化学式: C₆H₇Cl₃O₃
• 分子量: 233.479
• InChiKey: YEHHYWREOGFYSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl 3-oxobutanoate 在 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2,2,2-trichloroethyl 2-diazo-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  钯催化交叉偶联合成2,2,2，-三氯乙基芳基和乙烯基重氮乙酸酯

  摘要：

  通过TCE重氮乙酸酯与芳基或乙烯基碘化物之间的钯催化交叉偶联反应，可以高效，方便地合成2,2,2-三氯乙基（TCE）芳基和乙烯基重氮乙酸酯。广泛的底物范围允许快速简便地形成TCE芳基和乙烯基重氮乙酸酯，最近它们已成为铑卡宾化学的多功能试剂。

  DOI：

  10.1002/chem.201700101
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 、 2,2,2-三氯乙醇 在 sodium acetate 作用下， 生成 2,2,2-trichloroethyl 3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  REGIOSPECIFIC ALDOL SYNTHESIS. THE GENERATION OF ACTIVE ENOLATES BY THE REDUCTION OF 2,2,2-TRICHLOROETHYL ESTERS OF α-SUBSTITUTED-β-KETO ACIDS WITH Zn

  摘要：

  α-取代-β-酮酸 2,2,2-三氯乙酯在 Zn 的存在下与醛在 α-碳到酯的羰基处发生取代反应，以良好的收率得到相应的醛醇。

  DOI：

  10.1246/cl.1976.95

文献信息

• Synthesis of two optically active calcium channel antagonists labelled with carbon-11 for in vivo cardiac PET imaging
  作者：Frédéric Dollé、Françoise Hinnen、Héric Valette、Chantal Fuseau、Raphaël Duval、Jean-Louis Péglion、Christian Crouzel

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00024-2

  日期：1997.4

  (+/-)-S11568 (1, 3-ethyl-5-methyl-(+/-)-2-[(2-(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-1, 4-dihydropyridine -3,5-dicarboxylate), has an in vitro profile of high potency and of high selectivity for the low-voltage dependent L-type calcium channel. In in vitro binding studies, it displaced specifically bound (-)-[H-3]PN 200-110 (isradipine (2), the reference molecule for in vitro studies) from cardiac and vascular smooth muscle preparations with potencies of 5.6 and 51 nM, respectively. It also appears as a pure pharmacological antagonist acting at a single channel L-type and free of any interaction at the benzothiazepine binding site such as amlodipine (3). Both enantiomers of S11568 have in vitro activities, the dextro isomer S12967 ((+)-1) being 6 to 18-fold less potent than the levo one S12968 ((-)-1). Two couples of optically active labelling precursors of S11568, ((-)-10/(+)-10 and (-)-14/(+)-14) have been synthesized using a modified Hantzsch's dihydropyridine synthesis. In both cases, the enantiomers were separated by preparative chiral HPLC. They both have been independently labelled with carbon-ii, using [C-11]diazomethane or [C-11]iodomethane to give multimilliCurie quantities of (-)-1 (S12968) and (+)-1 (S12967) with high specific activities (500-1000 mCi/mu mol, 18.5-37.0 GBq/mu mol). Both enantiomers appear suitable for PET experiments: their myocardial concentration increases after a bolus injection to reach a maximum in 2 min and then remains on a plateau with a slight downslope while the blood concentration falls rapidly. Myocardial uptake was threefold higher than lung uptake, leading to a good contrast on PET images. The present preliminary biological results obtained in Beagle dogs showed that both enantiomers have similar myocardial kinetics and in vivo affinity for the left ventricular myocardium. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  化合物（+/-)-S11568（1,3-乙基-5-甲基-(+/-)-2-[(2-(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2,3-二氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸盐）在体外显示出高活性和高选择性，针对依赖低电压的L型钙通道。在体外结合研究中，它分别以5.6 nM和51 nM的效力特异性地从心脏和血管平滑肌准备中取代了(-)-[H-3]PN 200-110（异搏定（2），用于体外研究的参考分子）。它还表现为一个纯粹的药理拮抗剂，作用于单通道L型钙通道，且不与苯并噻嗪结合位点（如氨氯地平（3））发生相互作用。S11568的两个对映体都具有体外活性，右旋异构体S12967（(+)-1）的效力比左旋异构体S12968（(-)-1）低6到18倍。使用改进的Hantzsch二氢吡啶合成法，合成了S11568的两对光学活性标记前体（（(-)-10/(+)-10和(-)-14/(+)-14）。在这两种情况下，对映体均通过制备型手性HPLC分离。两者均独立地使用[C-11]二偶氮甲烷或[C-11]碘甲烷标记，得到了高比活度（500-1000 mCi/μmol，18.5-37.0 GBq/μmol）的(-)-1（S12968）和(+)-1（S12967），数量为多毫居里。两个对映体均适用于正电子发射断层扫描（PET）实验：在静脉注射后，心肌浓度迅速上升，2分钟达到峰值，然后维持在稳定水平略有下降，而血液浓度迅速下降。心肌摄取量是肺摄取量的三倍，导致PET图像的良好对比度。目前在比格犬中获得的初步生物结果显示，两个对映体在心肌动力学和对左室心肌的体内亲和力方面相似。© 1997 Elsevier Science Ltd.
• 丁酸氯维地平的合成方法
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN104230792B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了丁酸氯维地平的合成方法，该方法包括如下步骤：在四氢呋喃和三乙胺存在的条件下化合物1与化合物2反应生成化合物3，化合物3、化合物4和化合物5溶于乙醇加热至70℃反应生成化合物6，在酸性条件下化合物6进行锌粉还原水解反应生成化合物7，在NaHCO3和DMF存在的条件下与化合物7与化合物8反应得到产物丁酸氯维地平。本发明还公开了一种化合物6，该化合物可以选择性地进行锌粉还原水解反应，从而达到单水解生产丁酸氯维地平的目的。
• 一种非奈利酮及其中间体的制备方法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN116715663A

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明提供了一种利用D‑酒石酸酯通过外消旋体拆分制备非奈利酮中间体(式II化合物)的方法。通过本发明的方法可得到ee值可达99.7％，纯度可达99.8％的式II化合物，且拆分收率高。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。
• Korte,F.; Wuesten,F., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1961, vol. 647, p. 18 - 22
  作者：Korte,F.、Wuesten,F.

  DOI：——

  日期：——
• MUKAIYAMA T.; SATO T.; SUZUKI S.; INOUE T.; NAKAMURA H., CHEM, LETT., 1976, NO 1, 95-98
  作者：MUKAIYAMA T.、 SATO T.、 SUZUKI S.、 INOUE T.、 NAKAMURA H.

  DOI：——

  日期：——