1-(4-methoxybenzyl)imidazolidin-2-one | 1145966-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)imidazolidin-2-one
• 英文别名: 1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]imidazolidin-2-one
• CAS: 1145966-10-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: WBLSOVUISAVUEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 °C
• 沸点：
  441.3±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)imidazolidin-2-one 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 1-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-3-(4-methoxybenzyl)imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS PRMT5 MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLIDIN-2-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物的衍生物及其药用可接受的盐。本发明还提供了制备公式（I）化合物的方法以及将其用作PRMT5抑制剂的用途。这些化合物在治疗需要PRMT5抑制的情况下非常有用，如癌症、代谢紊乱、炎症、自身免疫疾病和血红蛋白病的治疗。

  公开号：

  WO2019180628A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-((4-methoxybenzyl)amino)ethyl)carbamate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以68%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS PRMT5 MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLIDIN-2-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物的衍生物及其药用可接受的盐。本发明还提供了制备公式（I）化合物的方法以及将其用作PRMT5抑制剂的用途。这些化合物在治疗需要PRMT5抑制的情况下非常有用，如癌症、代谢紊乱、炎症、自身免疫疾病和血红蛋白病的治疗。

  公开号：

  WO2019180628A1

文献信息

• [EN] LINEAR TRICYCLIC COMPOUNDS AS P38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES LINÉAIRES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE P38
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009078992A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of p38 kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, B1, B2, C1-4, L1, R1, R2, R5, m and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use such as treatment of kinase mediated diseases by administering the compounds of Formula I or compositions including the compounds of Formula I, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涵盖了一类新的化合物，用于预防和治疗与p38激酶介导的疾病有关的炎症和相关病症。这些化合物具有一般的I式，其中A、B1、B2、C1-4、L1、R1、R2、R5、m和n在此处被定义。该发明还涵盖了包括一个或多个I式化合物的药物组合物，使用方法如通过给予I式化合物或包含I式化合物的组合物来治疗激酶介导的疾病，以及制备I式化合物的中间体和有用的工艺。
• Condensed n-heterocyclic compounds and their use as crf receptor antagonists
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20070004708A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof (Formula (I)) wherein the dashed line may represent a double bond; R is aryl or heteroaryl, each of which may be substituted by 1 to 4 groups J selected from: halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 lkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, —C(O)R 2 , nitro, hydroxy, —NR 3 R 4 , cyano and or a group Z; R 1 is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 thioalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkoxy, halogen, NR 3 R 4 or cyano; D, G is —C— optionally substituted; X is carbon or nitrogen; Y is nitrogen or —C— optionally substituted; W is a 4-8 membered ring, which may be saturated or may contain one to three double bonds, and in which:—one carbon atom is replaced by a carbonyl or S(O) m ; and—one to four carbon atoms may optionally be replaced by oxygen, nitrogen or NR 12 , S(O) m , carbonyl, and such ring may be further substituted by 1 to 8 substituents; Z is a 5-6 membered heterocycle, which may be substituted by 1 to 8 R 5 groups or a phenyl ring, which may be substituted by 1 to 4 substituents; m is an integer from 0 to 2. to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of conditions mediated by corticotropin-releasing factor (CRF).

  本发明提供了式(I)的化合物，包括立体异构体、前药和其药学上可接受的盐或溶剂合物（式(I)），其中虚线可表示双键；R为芳基或杂环芳基，每个都可以被1到4个J基团替代，所述J基团选自：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、—C(O)R2、硝基、羟基、—NR3R4、氰基或Z基；R1为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6硫代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、NR3R4或氰基；D、G为可选取代的—C—；X为碳或氮；Y为氮或可选取代的—C—；W为4-8个成员的环，可以饱和或含有1-3个双键，在其中：—一个碳原子被羰基或S（O）m所取代；—1-4个碳原子可以被氧、氮或NR12、S（O）m、羰基所取代，并且该环可以进一步被1-8个取代基所取代；Z为5-6个成员的杂环，可以被1-8个R5基团或苯环所取代，该苯环可以被1-4个取代基所取代；m为0-2的整数。本发明还提供了制备这些化合物的方法，以及含有它们的药物组合物，并用于治疗由促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）介导的疾病。
• Condensed N-Heterocyclic Compounds and their Use as CRF Receptor Antagonists
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20110172255A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention provides compounds of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of conditions mediated by corticotropin-releasing factor (CRF).

  本发明提供了式（I）的化合物，以及制备它们的方法，包含它们的制药组合物和它们在治疗由促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）介导的疾病中的应用。
• Condensed N-heterocyclic compounds and their use as CRF receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham (Cork) Limited

  公开号：EP2186813A1

  公开（公告）日：2010-05-19

  The present invention provides compounds of formula (V) including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof wherein R is aryl or heteroaryl, each of which may be substituted by 1 to 4 groups J selected from: halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, -C(O)R2, nitro, hydroxy, -NR3R4, cyano, and a group Z; R1 is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 thioalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkoxy, halogen, NR3R4 or cyano; R2 is a C1-C4 alkyl, -OR3 or -NR3R4; R3 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R4 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R5 is a C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkoxy, C3-C7 cycloalkyl, hydroxy, halogen, nitro, cyano, -NR3R4, or -C(O)R2; R6 is a C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkoxy, C3-C7 cycloalkyl, hydroxy, halogen, nitro, cyano, -NR3R4, or -C(O)R2; R7 is hydrogen, C1-C6 alkyl, halogen or halo C1-C6 alkyl; R8 is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, NR3R4 or cyano; Rg is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, NR3R4 or cyano; R10 is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, NR3R4 or cyano; R11 is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, NR3R4 or cyano; R12 is R3 or -C(O)R2; D is CR8R9 or is CR8 when double bonded with G; G is CR10R11 or is CR10 when double bonded with D; Z is a 5-6 membered heterocycle, which may be substituted by 1 to 8 R5 groups; or a phenyl ring, which may be substituted by 1 to 4 R5 groups; m is an integer from 0 to 2; and q is an integer from 0 to 4; Y is nitrogen or -CR7; to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of conditions mediated by corticotropin-releasing factor (CRF).

  本发明提供了式 (V) 化合物，包括其立体异构体、原药和药学上可接受的盐或溶液 其中 R 是芳基或杂芳基，其中每个芳基或杂芳基可被 1 至 4 个基团 J 取代，这些基团选自 卤素、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷氧基、-C(O)R2、硝基、羟基、-NR3R4、氰基和基团 Z； R1 是氢、C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6 硫代烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷基、卤代 C1-C6 烷氧基、卤素、NR3R4 或氰基； R2 是 C1-C4 烷基、-OR3 或 -NR3R4； R3 是氢或 C1-C6 烷基； R4 是氢或 C1-C6 烷基； R5 是 C1-C6 烷基、卤代 C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷氧基、C3-C7 环烷基、羟基、卤素、硝基、氰基、-NR3R4 或 -C(O)R2； R6 是 C1-C6 烷基、卤代 C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷氧基、C3-C7 环烷基、羟基、卤素、硝基、氰基、-NR3R4 或 -C(O)R2； R7 是氢、C1-C6 烷基、卤素或卤代 C1-C6 烷基； R8 是氢、C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、NR3R4 或氰基； Rg 是氢、C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、NR3R4 或氰基； R10 是氢、C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、NR3R4 或氰基； R11 是氢、C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、NR3R4 或氰基； R12 是 R3 或-C(O)R2； D 是 CR8R9 或与 G 双键结合时是 CR8； G 是 CR10R11，或与 D 双键合时是 CR10； Z 是可被 1 至 8 个 R5 基团取代的 5-6 位杂环；或可被 1 至 4 个 R5 基团取代的苯基环； m 是 0 至 2 的整数；以及 q 是 0 至 4 的整数； Y 是氮或-CR7； 它们的制备工艺，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）介导的疾病中的用途。
• Inhibitory effect of novel tetrahydropyrimidine-2(1H)-thiones on melanogenesis
  作者：P. Thanigaimalai、Ki-Cheul Lee、Seong-Cheol Bang、Jee-Hyun Lee、Cheong-Yong Yun、Eunmiri Roh、Bang-Yeon Hwang、Youngsoo Kim、Sang-Hun Jung

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.044

  日期：2010.2

  The series of imidazoldine-2-thiones 2 and tetrahydropyrimidine-2-thiones 3 were discovered as inhibitor of alpha-MSH-induced melanin production in melanoma B16 cells. The primary bioassay showed that 1-(4-ethylbenzyl)-tetrahydropyrimidine-2(1H)-thione 3e (> 100% inhibition at 10 mu M, IC50 = 1.2 mu M) and 1-(4-tert-butylbenzyl)-tetrahydropyrimidine-2(1H)-thione 3f (> 100% inhibition at 10 mu M, IC50 = 0.76 mu M) exhibited potent inhibitory effect against alpha-MSH-induced melanin production. Compounds 3 inhibit the biosynthesis of tyrosinase without affecting its catalytic activity in melanogenesis. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.