1,4,7,10-tetraazabicyclo[8.2.2]tetradecane-11,12-dione | 260410-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,4,7,10-tetraazabicyclo[8.2.2]tetradecane-11,12-dione
• 英文别名: 1,4,7,10-tetrazabicyclo[8.2.2]tetradecane-11,12-dione
• CAS: 260410-34-2
• 化学式: C₁₀H₁₈N₄O₂
• 分子量: 226.279
• InChiKey: AMVQWNQETPVABI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10-tetraazabicyclo[8.2.2]tetradecane-11,12-dione 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1,4-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-7,10-bis(4-tert-butylbenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  Regioselective N-substitution of cyclen with two different alkyl groups: synthesis of all possible isomersElectronic supplementary information (ESI) available: spectroscopic data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b212667b/

  摘要：

  通过使用四种不同保护的环烯中间体，包括新颖的单保护环烯化合物——单-N-Cbz-环烯，实现了环烯四个氮原子上两个不同基团的所有可能构型。

  DOI：

  10.1039/b212667b
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 、 草酸二乙酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1,4,7,10-tetraazabicyclo[8.2.2]tetradecane-11,12-dione
  参考文献：
  名称：

  通过靶向人血清白蛋白（HSA）优化Mn 2+配合物的弛豫性

  摘要：

  我们报告了基于1,4 DO2AM平台的两个新型大环配体（1,4 DO2AM = 2,2'-（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4-二基）二乙酰胺）并包含两个连接的苄基大环单元的氮原子（1,4 BzDO2AM）或酰胺侧链（1,4 DO2AMBz）。配体的质子化常数及其Mn2 +配合物的稳定性常数使用pH电位法测定。苄基的引入导致Mn2 +配合物的稳定常数略有降低，并且其酸催化的离解反应略有增加。使用核磁分散弛豫（NMRD）和17O NMR研究了配合物的详细弛豫特征，结果表明，与苄基存在相关的分子量增加导致质子弛豫率r1p显着增加，其值分别为3.8、3.5 [Mn（1,4 BzDO2AM）] 2 +，[Mn（1,4 DO2AMBz）] 2+和[Mn（1,4 DO2AM）] 2+的浓度为2.5 mM-1 s-1（在25ºC和20 MHz）。[Mn（1,4 BzDO2AM）] 2+和[Mn（1

  DOI：

  10.1039/c7dt01508a

文献信息

• Comparative in Vivo Behavior Studies of Cyclen-Based Copper-64 Complexes:  Regioselective Synthesis, X-ray Structure, Radiochemistry, log <i>P</i>, and Biodistribution
  作者：Jeongsoo Yoo、David E. Reichert、Michael J. Welch

  DOI：10.1021/jm0496990

  日期：2004.12.1

  number of acetate groups increased, the lipophilicity was decreased. The biodistribution of Cu-cyclen complexes was found to be influenced mostly by the overall charge of the complexes rather than their lipophilicity. Positively charged (+2) complexes showed high blood retention at early time points with sluggish clearance from liver by 24 h. The attachment of even one acetate group onto cyclen accelerated

  通过用两个不同的取代基4-叔丁基苄基和乙酸酯取代母体配体来修饰铜（II）-周期素络合物的体内行为。这是通过使用相同的合成策略（区域选择性保护/第一个烷基化/脱保护/第二个烷基化）获得的，得到九个环素衍生物。[Cu（2c）Cl] +（2c = 1-（4-叔丁基苄基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷）的X射线结构表明，反应混合物中的氯离子占据了其余的顶端这些Cu-周期环配合物的方形锥体配位环境的位置。9种化合物中有8种用高放射性化学纯度的64Cu标记。log P测量表明，通过将疏水性取代基连接到cyclen的氮原子上，铜络合物的亲脂性显着提高。相反，随着乙酸酯基团数目的增加，亲脂性降低。发现铜-细胞周期蛋白复合物的生物分布主要受复合物总电荷的影响，而不是其亲脂性。带正电荷（+2）的复合物在早期时间点显示较高的血液滞留，并且到24 h时从肝脏清除缓慢。与+2电荷的Cu（II）配合物相比，即使将
• Synthesis of asymmetrically substituted cyclen-based ligands for the controlled sensitisation of lanthanides
  作者：K. Eszter Borbas、James I. Bruce

  DOI：10.1039/b705757a

  日期：——

  A series of unsymmetrical cyclen-based ligands incorporating an antenna and a quencher have been prepared for the complexation of the visible- (Eu, Tb) and near IR-emitting (Nd, Yb) lanthanides. Eu and Tb were sensitised with coumarin 2, and Nd and Yb with rhodamine. Both antennae were paired with nucleoside (uridine and adenosine) quenchers. The interaction between the quencher and the antenna can be regulated by the addition of the complementary base or DNA to the complexes, resulting in changes in the lanthanide luminescence intensity and lifetime.

  一系列不对称的基于环的配体被制备，以结合可见光（Eu，Tb）和近红外发射（Nd，Yb）的锕系元素。这些配体中，Eu和Tb与香豆素2进行敏化，而Nd和Yb则与罗丹明结合。两个天线都与核苷（尿苷和腺苷）熄灭剂配对。通过向复合物中添加互补碱基或DNA，可以调节熄灭剂与天线之间的相互作用，从而导致锕系元素的发光强度和寿命发生变化。
• Synthesis, characterisation and application of lanthanide cyclen complexes in organic synthesis
  作者：Andrei S. Batsanov、James I. Bruce、Thota Ganesh、Paul J. Low、Ritu Kataky、Horst Puschmann、Patrick G. Steel

  DOI：10.1039/b111628b

  日期：2002.3.25

  Hexadentate cyclen complexes of Sm(III), Eu(III) and Yb(III) have been prepared from 1,4-bis[(R)-α-methylbenzylaminocarbonylmethyl]-1,4,7,10-tetraazacycldodecane and characterised. The crystal structures of the isomorphous complexes of Eu(III) and Sm (III) have been determined. These may be electrochemically reduced to the +II oxidation state and employed in organic synthesis. However, no asymmetric induction was observed and this can be attributed to the fluxional nature of these complexes in solution and the limited asymmetric influence imparted by the N-(α-methylbenzyl)acetamide chiral auxiliary.

  由 1,4-双[(R)-α-甲基苄氨基羰基甲基]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷制备了 Sm(III)、Eu(III)和 Yb(III)的六价环烯配合物，并对其进行了表征。Eu(III) 和 Sm(III) 的同构络合物的晶体结构已经确定。这些复合物可通过电化学还原到 +II 氧化态，并用于有机合成。不过，没有观察到不对称诱导，这可能是由于这些配合物在溶液中的通性以及 N-(α-甲基苄基)乙酰胺手性助剂的有限不对称影响。
• Multiply Intercalator-Substituted Cu(II) Cyclen Complexes as DNA Condensers and DNA/RNA Synthesis Inhibitors
  作者：Jan Hormann、Jaroslav Malina、Oliver Lemke、Max J. Hülsey、Stefanie Wedepohl、Jan Potthoff、Claudia Schmidt、Ingo Ott、Bettina G. Keller、Viktor Brabec、Nora Kulak

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.8b00027

  日期：2018.5.7

  condensation/aggregation phenomena. Molecular modeling suggests an unusual bisintercalation mode with only one base pair between the two AQ moieties and the metal complex as a linker. A regioisomer, in which the AQ moieties point in directions unfavorable for such an interaction, had a much weaker biological activity. The ligands alone and corresponding Zn(II) complexes (used as redox inert control compounds) also exhibited

  许多用于抗癌治疗的药物，例如蒽环霉素阿霉素，都包含可插入DNA的9,10-蒽醌（AQ）部分。当Cu（II）细胞周期复合物被最多三个（2-蒽醌基）甲基取代基官能化时，它们有效抑制DNA和RNA合成，从而导致高细胞毒性（对癌细胞具有选择性）并伴有DNA缩合/聚集现象。分子建模表明了一种不寻常的双嵌入模式，两个AQ部分之间只有一个碱基对，而金属配合物为连接子。AQ部分指向不利于这种相互作用的方向的区域异构体，其生物学活性要弱得多。单独的配体和相应的Zn（II）配合物（用作氧化还原惰性控制化合物）也表现出较低的活性。
• cis-Diprotected cyclams and cyclens: a new route to symmetrically or asymmetrically 1,4-disubstituted tetraazamacrocycles and to asymmetrically tetrasubstituted derivatives
  作者：Frédéric Bellouard、Françoise Chuburu、Nelly Kervarec、Loïc Toupet、Smaïl Triki、Yves Le Mest、Henri Handel

  DOI：10.1039/a905701c

  日期：——

  The use of cyclam and cyclen oxamides as intermediates for the synthesis of N 1,N 4-disubstituted tetraazamacrocycles is reported. This pathway affords a general strategy for the preparation of symmetrically or asymmetrically disubstituted derivatives in good yields. Also these intermediates proved convenient synthons for the preparation of asymmetrically tetrasubstituted macrocycles, leading to a new class of potentially dinucleating ligands.

  报告中介绍了使用环酰胺和环烯酰胺作为中间体合成 N 1,N 4-二取代四氮杂环的方法。这一途径提供了一种以良好收率制备对称或不对称二取代衍生物的通用策略。此外，这些中间体也被证明是制备不对称四取代大环的方便合成物，从而产生了一类新的潜在二核配体。