cis-2,2'-(epoxyethylene) dipyridine | 13527-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: cis-2,2'-(epoxyethylene) dipyridine
• 英文别名: cis-2,3-di(pyridin-2-yl)oxirane；2,2'-cis-oxirane-2,3-diyl-bis-pyridine；cis-1,2-bis--aethylenoxid；2-[(2R,3S)-3-pyridin-2-yloxiran-2-yl]pyridine
• CAS: 13527-86-1
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• 分子量: 198.224
• InChiKey: ZTQDQWGVSGFNMC-TXEJJXNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2,2'-(epoxyethylene) dipyridine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (+)-(4R,5R)-2,2-dimethyl-4,5-bis(2-pyridyl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  环氧化物水解酶催化对映选择性合成手性 1,2-二醇通过内消旋环氧化物的去对称化

  摘要：

  据报道，从自然界中发现了多种微生物环氧化物水解酶。证明了环氧化物水解酶库在通过广泛的内消旋环氧化物（包括环状和非环状烷基和芳基取代底物）的去对称化合成手性 1,2-二醇中的效用。手性 (R,R)-二醇具有高 ee 和产率。还描述了第一个微生物环氧化物水解酶的发现，提供了互补 (S,S)-二醇。

  DOI：

  10.1021/ja0466210
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 在 六乙基亚磷酸胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以23%的产率得到cis-2,2'-(epoxyethylene) dipyridine
  参考文献：
  名称：

  钾通道阻滞1,2-双（芳基）乙烷-1,2-二胺具有抗心律不齐的作用。

  摘要：

  心房纤颤（AF）是中风，心力衰竭，猝死和心血管疾病的主要原因。Kv1.5钾离子通道传导IKur电流，并且已被证明主要在心房和心室组织中表达。事实证明，在临床前AF模型中，Kv1.5的阻断是恢复和维持窦性心律的有效方法。然而，在临床环境中，这种方法的治疗价值仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们目前合成和优化的新系列的1,2-双（芳基）乙烷-1,2-二胺对Kv1.5的选择性高于其他钾离子通道。研究了兔PD模型中右心房的有效不应期（RAERP），以选择具有平衡DMPK特性的有效和选择性化合物。最先进的化合物（10）在阻断人心房肌细胞中的Kv1.5方面显示出纳摩尔浓度的功效，根据PD数据，对人的估计剂量为700毫克/天。如先前报道，在狗疾病模型中，有10种将AF有效地转化为窦性心律。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.006

文献信息

• P(MeNCH₂CH₂)₃N:  A Highly Selective Reagent for Synthesizing <i>trans</i>-Epoxides from Aryl Aldehydes
  作者：Xiaodong Liu、John G. Verkade

  DOI：10.1021/jo000122+

  日期：2000.7.1

  In contrast to its acyclic analogue P(NMe2)3 (1), which in benzene at room temperature reacts with two aryl aldehyde molecules bearing electron-withdrawing groups to give the corresponding diaryl epoxide as an isomeric mixture (trans/cis ratios: 72/28-51/49), P(MeNCH2CH2)3N (2a) under the same reaction conditions is found to be a highly selective reagent that provides epoxides with trans/cis ratios

  与它的无环类似物P（NMe2）3（1）相比，后者在室温下在苯中与两个带有吸电子基团的芳基醛分子反应，得到相应的二芳基环氧化物，为异构体混合物（反式/顺式比：72 / 28（51/49），P（MeNCH2CH2）3N（2a）在相同的反应条件下被发现是一种高度选择性的试剂，可提供反式/顺式比高达99/1的环氧化物。使用2a时，这些反应更快，因为它的磷原子显然比1中的亲核性更高。因此，发现2a更容易分别与一或两个醛分子形成1：1和1：2加合物。这些加合物显然是产物环氧化物和1a和2a的相应氧化膦形成的中间体。
• <b>Nucleophilic Reactions of Trivalent Phosphorus Compounds: A New Synthesis of Epoxides</b>
  作者：Victor. Mark

  DOI：10.1021/ja00895a051

  日期：1963.6
• Epoxide Hydrolase-Catalyzed Enantioselective Synthesis of Chiral 1,2-Diols via Desymmetrization of <i>m</i><i>eso</i>-Epoxides
  作者：Lishan Zhao、Bin Han、Zilin Huang、Mark Miller、Hongjun Huang、Dan S. Malashock、Zuolin Zhu、Aileen Milan、Dan E. Robertson、David P. Weiner、Mark J. Burk

  DOI：10.1021/ja0466210

  日期：2004.9.1

  The discovery, from nature, of a diverse set of microbial epoxide hydrolases is reported. The utility of a library of epoxide hydrolases in the synthesis of chiral 1,2-diols via desymmetrization of a wide range of meso-epoxides, including cyclic as well as acyclic alkyl- and aryl-substituted substrates, is demonstrated. The chiral (R,R)-diols were furnished with high ee's and yields. The discovery

  据报道，从自然界中发现了多种微生物环氧化物水解酶。证明了环氧化物水解酶库在通过广泛的内消旋环氧化物（包括环状和非环状烷基和芳基取代底物）的去对称化合成手性 1,2-二醇中的效用。手性 (R,R)-二醇具有高 ee 和产率。还描述了第一个微生物环氧化物水解酶的发现，提供了互补 (S,S)-二醇。
• Potassium channel blocking 1,2-bis(aryl)ethane-1,2-diamines active as antiarrhythmic agents
  作者：Johan Kajanus、Thomas Antonsson、Leif Carlsson、Ulrik Jurva、Anna Pettersen、Johan Sundell、Tord Inghardt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.006

  日期：2019.5

  question. Herein, we present synthesis and optimization of a novel series of 1,2-bis(aryl)ethane-1,2-diamines with selectivity for Kv1.5 over other potassium ion channels. The effective refractory period in the right atrium (RAERP) in a rabbit PD model was investigated for a selection of potent and selective compounds with balanced DMPK properties. The most advanced compound (10) showed nanomolar potency

  心房纤颤（AF）是中风，心力衰竭，猝死和心血管疾病的主要原因。Kv1.5钾离子通道传导IKur电流，并且已被证明主要在心房和心室组织中表达。事实证明，在临床前AF模型中，Kv1.5的阻断是恢复和维持窦性心律的有效方法。然而，在临床环境中，这种方法的治疗价值仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们目前合成和优化的新系列的1,2-双（芳基）乙烷-1,2-二胺对Kv1.5的选择性高于其他钾离子通道。研究了兔PD模型中右心房的有效不应期（RAERP），以选择具有平衡DMPK特性的有效和选择性化合物。最先进的化合物（10）在阻断人心房肌细胞中的Kv1.5方面显示出纳摩尔浓度的功效，根据PD数据，对人的估计剂量为700毫克/天。如先前报道，在狗疾病模型中，有10种将AF有效地转化为窦性心律。