goupiolone A | 54755-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: goupiolone A
• 英文别名: Ethyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxylate；ethyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxylate
• CAS: 54755-94-1
• 化学式: C₁₄H₁₂O₆
• 分子量: 276.246
• InChiKey: GJZRNPKPWSCKLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯醌 、 goupiolone A 在 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.02h， 以3 mg的产率得到goupiolone B
  参考文献：
  名称：

  Goupiolone B的结构修改和仿生合成

  摘要：

  Goupiolones A和B是独特的酚类化合物，具有明显的DNA破坏活性。在这项研究中，古皮隆B的结构在13 C NMR化学位移的DFT计算和生物合成考虑的基础上进行了修改。修改后的结构的二苯并双环[3.2.2]壬烷骨架表明，古比奥龙B是通过邻苯二酚和古比奥龙A之间的氧化偶合产生的，这在仿生合成过程中得到了有力支持。此外，在企图拆分其外消旋混合物的过程中，观察到了古匹龙B的外消旋化。提出了涉及α-酮醇重排的合理外消旋机制。

  DOI：

  10.1002/anie.201706532
• 作为产物：
  描述：

  水杨酸衍生物 在 吡啶 、 三乙烯二胺 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 溴 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三溴化硼 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 161.93h， 生成 goupiolone A
  参考文献：
  名称：

  苯并环庚二烯的区域选择性溴化反应合成了包括古匹龙A在内的3,4-苯甲托环酮的取代反应

  摘要：

  型- 18个或- 23 benzocycloheptadienones通过闭环复分解烯烃容易地制备。添加溴2至23和消除溴化氢给溴代烯烃28使用DBU或其异构体异28使用DABCO，都与近乎完美的区域控制。两个28和异- 28后行的Sonogashira，铃木，根岸，并赫克以及Pd催化alkoxycarbonylations耦合。水解所得的α-酮基酮和释放的α-二酮烯醇化提供了迄今未知的3,4-苯并呋喃酮类产品。8-乙氧基羰基化的二甲基-3,4-苯并恶臭酮50将通过该途径获得的产物二甲基化以得到古匹酮A（52）。该合成包含22个步骤中的9个步骤，即，仅以前的合成步骤（19个步骤）的一半。我们路线的一种变体提供了1,8-二溴化物54。与过量的苯基硼酸和缩酮水解的偶联提供了二苯基化的苯并二氮杂戊酮56，并提出了一种策略，通过该策略可以达到天然的双spulvinone aurantricholone（7）。

  DOI：

  10.1002/chem.201700622

文献信息

• Development and structure-activity relationship study of SHP2 inhibitor containing 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene
  作者：Bohee Kim、Seungjin Jo、Sung Bum Park、Chong Hak Chae、Kwangho Lee、Byumseok Koh、Inji Shin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126756

  日期：2020.1

  a small molecule targeting SHP2 have published, however, there are limitations on discovery of SHP2 phosphatase inhibitors due to the polar catalytic site environment. Allosteric inhibitor can be an alternative to catalytic site inhibitors. 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene 1 was obtained as an initial hit with a 0.097 μM of IC50 from high-throughput screening (HTS) study. After the structure-activity

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞生长和增殖中起着重要作用。已经报道了SHP2的激活突变是多种人类疾病的原因，例如实体瘤，白血病和Noonan综合征。SHP2抑制剂的发现可能是治疗癌症和SHP2相关人类疾病的有效候选者。关于靶向SHP2的小分子的一些报道已经发表，但是，由于极性催化位点环境，在SHP2磷酸酶抑制剂的发现上存在局限性。变构抑制剂可以替代催化部位抑制剂。以0.097μM的IC 50初步获得3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯1来自高通量筛选（HTS）研究。在进行结构活性关系（SAR）研究后，化合物1仍然显示出对SHP2最有效的活性。此外，1和2j对表达2D和3D MDA-MB468的SHP2发挥了良好的效力。
• Synthesis and evaluation of novel benzotropolones as Atg4B inhibiting autophagy blockers
  作者：Muhammet Tanc、Matthias Cleenewerck、Ammar Kurdi、Ria Roelandt、Wim Declercq、Guido De Meyer、Koen Augustyns、Wim Martinet、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.021

  日期：2019.6

  treatments for these diseases. Inhibitors of autophagy have been proposed as a therapeutic intervention in, e.g., advanced cancer, and inhibiting the cysteine protease Atg4B has been put forward as a main strategy to block autophagy. We recently identified and demonstrated -both in vitro and in vivo - that compounds with a benzotropolone basic structure targeting Atg4B, can significantly slow down tumor

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。
• Synthesis and Structure Revision of Goupiolone A: A Benzotropolone Natural Product
  作者：Nobuaki Fukui、Ken Ohmori、Keisuke Suzuki

  DOI：10.1002/hlca.201200439

  日期：2012.11

  Goupiolone A, a benzotropolone natural product, has been synthesized by assembling a benzocyclobutene derivative and a silyl‐substituted cyclopropane unit, followed by thermal ring enlargement. The synthetic sample did not correspond to the reported data. On the basis of biogenetic considerations, an alternative structure with a catechol moiety was proposed, and the synthesis established it as the

  通过组装苯并环丁烯衍生物和甲硅烷基取代的环丙烷单元，然后进行热环扩大，可以合成苯丙二酮天然产物GoupioloneA。合成样品与报告的数据不符。基于生物遗传学的考虑，提出了具有邻苯二酚部分的替代结构，并通过合成将其确定为正确的结构。
• Horner,L. et al., Chemische Berichte, 1964, vol. 97, p. 312 - 324
  作者：Horner,L. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Regioselective Bromination of Benzocycloheptadienones for the Synthesis of Substituted 3,4-Benzotropolones Including Goupiolone A
  作者：Deniz Arican、Stefan Braukmüller、Reinhard Brückner

  DOI：10.1002/chem.201700622

  日期：2017.4.3

  hitherto unknown 3,4‐benzotropolones. The 8‐ethoxycarbonylated dimethyl‐3,4‐benzotropolone 50 obtained by this route was dimethylated to give goupiolone A (52). This synthesis encompasses 9 steps from 22, that is, half as many as the only previous synthesis (19 steps). A variant of our route afforded the 1,8‐dibromide 54. Coupling with excess phenylboronic acid and ketal hydrolysis provided the diphenylated

  型- 18个或- 23 benzocycloheptadienones通过闭环复分解烯烃容易地制备。添加溴2至23和消除溴化氢给溴代烯烃28使用DBU或其异构体异28使用DABCO，都与近乎完美的区域控制。两个28和异- 28后行的Sonogashira，铃木，根岸，并赫克以及Pd催化alkoxycarbonylations耦合。水解所得的α-酮基酮和释放的α-二酮烯醇化提供了迄今未知的3,4-苯并呋喃酮类产品。8-乙氧基羰基化的二甲基-3,4-苯并恶臭酮50将通过该途径获得的产物二甲基化以得到古匹酮A（52）。该合成包含22个步骤中的9个步骤，即，仅以前的合成步骤（19个步骤）的一半。我们路线的一种变体提供了1,8-二溴化物54。与过量的苯基硼酸和缩酮水解的偶联提供了二苯基化的苯并二氮杂戊酮56，并提出了一种策略，通过该策略可以达到天然的双spulvinone aurantricholone（7）。