(R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine | 1010701-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine
• 英文别名: (R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyI-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine；N-benzyl-1-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methanamine
• CAS: 1010701-19-5
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: MORYQQDCTDTLST-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-2-[benzyl(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methylamino]ethanol
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 、 (S)-o-异亚丙基甲磺酸甘油酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以81%的产率得到(R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-o-异亚丙基甲磺酸甘油酯 、 苄胺 、 乙酸乙酯 、 水合茚三酮 在 molybdenum(VI) ion (R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以8:2) to give (R)—N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine (2.56 g, 11.57 mmol, 81% yield) as a yellow oil的产率得到(R)-N-benzyl-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Acyclic amine inhibitors of nucleoside phosphorylases and hydrolases

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其为嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症，细菌感染，原虫感染和T细胞介导的疾病中的使用，以及含有这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20110130412A1

文献信息

• WO2008/30119
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ACYCLIC AMINE INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND HYDROLASES
  申请人：INDUSTRIAL RESEARCH LIMITED

  公开号：EP2057165B1

  公开（公告）日：2011-03-16
• US8853224B2
  申请人：——

  公开号：US8853224B2

  公开（公告）日：2014-10-07
• [EN] ACYCLIC AMINE INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND HYDROLASES<br/>[FR] AMINES ACYCLIQUES INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES ET HYDROLASES DE NUCLÉOSIDES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2008030119A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  [EN] The invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNPs) and/or nucleoside hydrolases (NHs). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.
  [FR] La présente invention concerne des composes représentés par la formule générale (I), et des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, lesquels composés sont des inhibiteurs des phosphorylases de nucléosides de purine (PNP) et/ou d'hydrolases de nucléosides (NH). L'invention concerne également l'utilisation de ces composés pour le traitement de maladies et d'infections dont le cancer, les infections bactériennes, les infections par protozoaires, et les maladies médiées par les lymphocytes T.
• Third-Generation Immucillins: Syntheses and Bioactivities of Acyclic Immucillin Inhibitors of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、Richard F. G. Fröhlich、Richard H. Furneaux、Peter M. Kelly、Laurent Legentil、Andrew S. Murkin、Lei Li、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler、Anthony D. Woolhouse

  DOI：10.1021/jm801421q

  日期：2009.2.26

  ImmH (1) and DADMe-ImmH (2) are potent inhibitors of human purine nucleoside phoshorylase (PNP), developed by us and currently in clinical trials for the treatment of a variety of T-cell related diseases. Compounds 1 and 2 were used as templates for the design and synthesis of a series of acyclic immucillin analogues (8−38) in order to identify simplified alternatives to 1 and 2. SerMe-ImmG (8) and

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。