methyl 4-(4-methoxyphenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 314046-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 4-(4-methoxyphenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-(4-methoxy-phenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；5-methoxycarbonyl-1,6-dimethyl-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；methyl 6-(4-methoxyphenyl)-3,4-dimethyl-2-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 314046-82-7
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₄
• 分子量: 290.319
• InChiKey: PFDSNAFLIPVFIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  487.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-methoxyphenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 dioxide titanium 、 乙腈 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  取代基对 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶的伏安研究的影响

  摘要：

  摘要 使用伏安法在玻碳电极上研究了各种取代的 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶 (THPM) 在乙腈中的电化学氧化，以研究取代基对 1- 、 4- 和 5- 位的杂环。对本研究中提出的结果的分析表明，取代基的电子性质和位阻、它们的位置和它们对杂环的取向，决定了它们对氧化峰电位的影响。本研究中的电子脱离过程也受溶剂性质的影响，这解释了中性 THPM 和 THPṀ + 的溶剂化程度。对在 DFT-B3LYP/6-31++G** 理论水平上获得的计算结果的分析表明了一种机制，其中第一次电子去除发生在 N1 原子上。此过程之后是快速去除质子，导致形成稳定的烯丙基和/或苄基自由基，然后进一步氧化成 2-氧代-1,2-二氢嘧啶 (DHPM)。

  DOI：

  10.1016/j.crci.2012.09.009
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 、 N-甲基脲 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到methyl 4-(4-methoxyphenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氧化NHC催化Biginelli二氢嘧啶的对映选择性N酰化

  摘要：

  在氧化条件下进行NHC催化是生产对映体富集的生物学相关N3酰化的3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）-ones（DHPMs，Biginelli产品）的有效合成平台。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000151

文献信息

• A Convenient One-Pot Biginelli Reaction Catalyzed by Y(OAc)₃: An Improved Protocol for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones and Their Sulfur Analogues
  作者：Gopalakrishnan Aridoss、Yeon-Tae Jeong

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.04.863

  日期：2010.4.20

  Yttrium(III) acetate hydrate-catalyzed novel synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-(thio)one derivatives was achieved through one-pot three-component condensation of diversified aldehydes, β-ketoesters and urea or N-methylurea or thiourea with a molar ratio of 1:1:1.4. In comparison to the classical Biginelli approach, this catalytic method has the advantages of short reaction time and improved product

  醋酸钇(III)水合物催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫代)酮衍生物是通过多种醛、β-酮酯和尿素或N-甲基脲的一锅三组分缩合实现的或摩尔比为1:1:1.4的硫脲。与经典的 Biginelli 方法相比，这种催化方法具有反应时间短和产品收率提高的优点。
• Pharmacologically Relevant Bifunctional Compounds Containing Chloroquinoline and Dihydropyrimidone Moieties: Syntheses and Crystal Structures of a Target Molecule and Selected Intermediates
  作者：Nicholas D. Watermeyer、Kelly Chibale、Mino R. Caira

  DOI：10.1007/s10870-009-9568-2

  日期：2009.10

  We report the regioselective synthesis and X-ray structure of the pharmacologically relevant 3-[2-(7-chloro-quinolin-4-ylamino)-ethylcarbamoyl]-4-(4-methoxy-phenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester (3) (triclinic, space group $$ P\bar1} $$ , a = 11.1775 (3), b = 13.6470 (4), c = 16.3680 (6) Å, α = 82.645 (1), β = 86.423 (1), γ = 88.415 (2)°, V = 2470.9 (1) Å3, Z = 4). Further support for the regioselectivity is provided by the X-ray structures of two intermediates, namely 4-(4-methoxy-phenyl)-1,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester, 8 (monoclinic, space group P21/c, a = 11.7710 (2), b = 5.5290 (1), c = 22.9500 (5) Å, β = 104.342 (1)°, V = 1447.08 (5) Å3, Z = 4), and 4-(4-methoxy-phenyl)-1,3,6-trimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester, 9 (monoclinic, space group P21/c, a = 16.6529 (7), b = 10.9426 (4), c = 8.2819 (3) Å, β = 91.395 (2)°, V = 1508.7 (1) Å3, Z = 4), which are also reported. The three compounds display significant differences in the conformations of their DHPM rings as well as a variety of hydrogen bonding arrangements in their crystals. The synthetic strategy for deriving pharmacologically-relevant bifunctional compounds based on linked dihydropyrimidone and chloroquinoline moieties is reported, together with supporting X-ray structures of two synthetic intermediates and a representative target compound.

  我们报道了药理学相关的3-[2-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-乙基氨基甲酰基]-4-(4-甲氧基-苯基)-1,6-二甲基-的区域选择性合成和X射线结构。 2-氧代-1,2,3,4-四氢-嘧啶-5-甲酸甲酯 (3)（三斜晶系，空间群 $$ P\bar1} $$ , a = 11.1775 (3), b = 13.6470 (4)、c = 16.3680 (6) Å、α = 82.645 (1)、β = 86.423 (1)、γ = 88.415 (2)°、V = 2470.9 (1) Å3、Z = 4)。两种中间体的X射线结构进一步支持了区域选择性，即4-(4-甲氧基-苯基)-1,6-二甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-嘧啶- 5-羧酸甲酯，8（单斜晶系，空间群 P21/c，a = 11.7710 (2)，b = 5.5290 (1)，c = 22.9500 (5) Å，β = 104.342 (1)°，V = 1447.08 (5) Å3, Z = 4), 和 4-(4-甲氧基-苯基)-1,3,6-三甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-嘧啶-5-甲酸甲基酯，9（单斜晶系，空间群 P21/c，a = 16.6529 (7)，b = 10.9426 (4)，c = 8.2819 (3​​) Å，β = 91.395 (2)°，V = 1508.7 (1) Å3， Z = 4），这也被报告。这三种化合物在 DHPM 环的构象以及晶体中的各种氢键排列方面表现出显着差异。报道了基于连接的二氢嘧啶酮和氯喹啉部分衍生药理学相关双功能化合物的合成策略，以及两种合成中间体和代表性目标化合物的支持X射线结构。
• Enantioselective <i>N</i> -Acylation of Biginelli Dihydropyrimidines by Oxidative NHC Catalysis
  作者：Arianna Brandolese、Daniele Ragno、Costanza Leonardi、Graziano Di Carmine、Olga Bortolini、Carmela De Risi、Alessandro Massi

  DOI：10.1002/ejoc.202000151

  日期：2020.5.3

  NHC‐catalysis under oxidative conditions is an effective synthetic platform for the production of enantioenriched biologically relevant N3‐acylated 3,4‐dihydropyrimidin‐2‐(1H)‐ones (DHPMs, Biginelli products).

  在氧化条件下进行NHC催化是生产对映体富集的生物学相关N3酰化的3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）-ones（DHPMs，Biginelli产品）的有效合成平台。
• Substituent effects on the voltammetric studies of 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines
  作者：Hamid R. Memarian、Mahnaz Ranjbar、Hassan Sabzyan、Abolfazl Kiani

  DOI：10.1016/j.crci.2012.09.009

  日期：2012.11

  nature and steric hindrance of the substituents, their positions and their orientations towards the heterocyclic ring, determine their effects on the oxidation peak potential. The electron detachment process in this study is also affected by the nature of solvent, which explains the extent of solvation of both neutral THPM and THPṀ + . Analysis of the computational results obtained at the DFT-B3LYP/6-31++G**

  摘要 使用伏安法在玻碳电极上研究了各种取代的 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶 (THPM) 在乙腈中的电化学氧化，以研究取代基对 1- 、 4- 和 5- 位的杂环。对本研究中提出的结果的分析表明，取代基的电子性质和位阻、它们的位置和它们对杂环的取向，决定了它们对氧化峰电位的影响。本研究中的电子脱离过程也受溶剂性质的影响，这解释了中性 THPM 和 THPṀ + 的溶剂化程度。对在 DFT-B3LYP/6-31++G** 理论水平上获得的计算结果的分析表明了一种机制，其中第一次电子去除发生在 N1 原子上。此过程之后是快速去除质子，导致形成稳定的烯丙基和/或苄基自由基，然后进一步氧化成 2-氧代-1,2-二氢嘧啶 (DHPM)。