anticancer agents. We designed an aryl-urea fatty acid (1 g; 16([4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)hexadecanoic acid) that disrupted the mitochondrion and decreased MDA-MB-231 breast cancer cell viability. To optimize the aryl-ureas the present study evaluated mitochondrial targeting by 1 g analogues containing alkyl chains between 10-17 carbons. Using the dye JC-1, the C12-C17 analogues
靶向肿瘤细胞线粒体可以产生新型抗癌药。我们设计了一种芳基
脲脂肪酸(1 g; 16([4-
氯-3-(三
氟甲基)
苯基]
氨基甲酰基}
氨基)
十六烷酸)破坏线粒体并降低
MDA-MB-231乳腺癌细胞的活力。为了优化芳基
脲,本研究评估了1 g含10-17个
碳原子之间烷基链的类似物的线粒体靶向性。使用
染料JC-1,C12-C17类似物可有效破坏线粒体膜电位(IC50为3.5±1.2至7.6±1.1μM)并破坏
ATP的产生;较短的类似物活性较低。
7-氨基放线菌素D / annexin V染色和流式细胞仪显示这些试剂在不同程度上激活了坏死和细胞凋亡的杀伤机制(
7-氨基放线菌素D / annexin V染色比为4.3-6.0)。的确,1 g及其C17类似物分别优先激活坏死和凋亡(比率2.1和16)。综上所述,烷基链长是芳基
脲对线粒体靶向的决定因素,可以改变以开发出以调节方式激活细胞凋亡或坏死的类似物。