L-prolyl-L-prolyl-N^ϖ-methyl-L-histidine methyl ester | 682776-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-prolyl-L-prolyl-N^ϖ-methyl-L-histidine methyl ester
• 英文别名: L-prolyl-L-prolyl-N-methyl-L-histidine methyl ester；H-Pro-Pro-His(3-Me)-OMe；methyl (2S)-3-(3-methylimidazol-4-yl)-2-[[(2S)-1-[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoate
• CAS: 682776-84-7
• 化学式: C₁₈H₂₇N₅O₄
• 分子量: 377.443
• InChiKey: NZWJJKJETJEAHH-KKUMJFAQSA-N

物化性质

• 沸点：
  689.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-苯基丙酸 、 L-prolyl-L-prolyl-N^ϖ-methyl-L-histidine methyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到N^α-(1-oxo-3-phenylpropyl)-L-prolyl-L-prolyl-N^ϖ-methyl-L-histidine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  辅酶F430与共价键合的α轴配体的衍生物。第一部分

  摘要：

  甲基辅酶M还原酶的X射线结构表明，辅基辅酶F430的Ni中心与谷氨酰胺残基的羧酰胺基具有5位或6位配位，谷氨酰胺残基占据了大环α轴的轴向配位点。为了获得溶液中游离辅酶的机理和光谱学研究的非对映选择性配合物，我们旨在制备辅酶F430的部分合成衍生物，该衍生物具有通过以下方式连接的配位基团：丙酸侧链之一的连接基。通过使用分子力学计算和两种不同的构象搜索方法，根据定义配位构象的几何标准，对一组包含咪唑或吡啶单元作为潜在配体的50个结构进行了计算测试。最佳候选物被证明是含有脯氨酸的三肽和四肽，其中甲基组氨酸为C端残基。合成这些接头，并通过NMR确定其构象。通过使用实验确定的几何约束条件对分子模型进行改进，使我们能够确定三肽Pro-Pro-His（π - Me）-OMe（10）是在F430的C（3）或C（13）上连接到侧链的所有测试结构中最有希望的结构。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390347
• 作为产物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 L-prolyl-L-prolyl-N^ϖ-methyl-L-histidine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  辅酶F430与共价键合的α轴配体的衍生物。第一部分

  摘要：

  甲基辅酶M还原酶的X射线结构表明，辅基辅酶F430的Ni中心与谷氨酰胺残基的羧酰胺基具有5位或6位配位，谷氨酰胺残基占据了大环α轴的轴向配位点。为了获得溶液中游离辅酶的机理和光谱学研究的非对映选择性配合物，我们旨在制备辅酶F430的部分合成衍生物，该衍生物具有通过以下方式连接的配位基团：丙酸侧链之一的连接基。通过使用分子力学计算和两种不同的构象搜索方法，根据定义配位构象的几何标准，对一组包含咪唑或吡啶单元作为潜在配体的50个结构进行了计算测试。最佳候选物被证明是含有脯氨酸的三肽和四肽，其中甲基组氨酸为C端残基。合成这些接头，并通过NMR确定其构象。通过使用实验确定的几何约束条件对分子模型进行改进，使我们能够确定三肽Pro-Pro-His（π - Me）-OMe（10）是在F430的C（3）或C（13）上连接到侧链的所有测试结构中最有希望的结构。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390347

文献信息

• Derivatives of Coenzyme F430 with a Covalently Attachedα-Axial Ligand. Part II
  作者：Carsten Bauer、Bernhard Jaun

  DOI：10.1002/hlca.200390348

  日期：2003.12

  Coenzyme F430 pentamethyl ester 2 was partially hydrolyzed to a mixture of the five F430 tetramethyl esters 7–11, which were separated by HPLC and identified by means of a full NMR characterization. The tetramethyl ester with a free COOH group at the side chain at C(3) of F430 was coupled to the N-terminus of the peptidic spacerligand construct 12 selected and studied as described before. The UV/VIS

  辅酶F430五甲基酯2是部分水解的五个F430四甲基酯的混合物7 - 11，这是由HPLC分离和鉴定通过全NMR表征的装置。F430的C（3）侧链具有游离COOH基团的四甲酯与如前所述选择和研究的肽间隔基配体构建体12的N末端偶联。在CH的UV / VIS和NMR谱2氯2 / 3,3,3-三氟乙醇6:1表明，新的衍生物，将Ni II（3 3 -dehydroxy-8 3，12 2，13 3，18 2 -四ø甲基F430-3 3 -基）-L-脯氨酰基-L-脯氨酰- ñ π -甲基-L-组氨酸甲酯（13），是分子内，五配位的，顺磁性络合物。在相同的溶剂系统中，父3 3，8 3，12 2，13 3，18 2 -penta- ö甲基F430（2）的四个坐标，甚至在等摩尔1个的存在反磁性ħ咪唑。轴向配位的13个组氨酸残基的质子化形成了反磁性的四配位基离形式，这使我们能够通过NMR建立13的组成。
• Derivatives of Coenzyme F430 with a Covalently Attachedα-Axial Ligand. Part I
  作者：Carsten Bauer、Bernhard Jaun

  DOI：10.1002/hlca.200390347

  日期：2003.12

  show that the Ni-center in the prosthetic group coenzyme F430 is penta- or hexacoordinated with the carboxamide group of a glutamine residue occupying the axial coordination site on the α-side of the macrocycle. To obtain diastereoselectively coordinated complexes for mechanistic and spectroscopic studies of the free coenzyme in solution, we aimed to prepare partial-synthetic derivatives of coenzyme F430

  甲基辅酶M还原酶的X射线结构表明，辅基辅酶F430的Ni中心与谷氨酰胺残基的羧酰胺基具有5位或6位配位，谷氨酰胺残基占据了大环α轴的轴向配位点。为了获得溶液中游离辅酶的机理和光谱学研究的非对映选择性配合物，我们旨在制备辅酶F430的部分合成衍生物，该衍生物具有通过以下方式连接的配位基团：丙酸侧链之一的连接基。通过使用分子力学计算和两种不同的构象搜索方法，根据定义配位构象的几何标准，对一组包含咪唑或吡啶单元作为潜在配体的50个结构进行了计算测试。最佳候选物被证明是含有脯氨酸的三肽和四肽，其中甲基组氨酸为C端残基。合成这些接头，并通过NMR确定其构象。通过使用实验确定的几何约束条件对分子模型进行改进，使我们能够确定三肽Pro-Pro-His（π - Me）-OMe（10）是在F430的C（3）或C（13）上连接到侧链的所有测试结构中最有希望的结构。