adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1"-cyclohexane-4"-ethyl carboxylate | 1335151-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1"-cyclohexane-4"-ethyl carboxylate
• 英文别名: ethyl dispiro[cyclohexane-1,3′-[1,2,4,5]tetraoxane-6′,2″-tricyclo-[3.3.1.13,7]decane]-4-carboxylate；ethyl dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2”-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylate；LC138；adamantane-2-spiro-3'-9'-ethoxycarbonyl-1',2',4',5'-tetraoxaspiro[5.5]undecane
• CAS: 1335151-13-7
• 化学式: C₁₉H₂₈O₆
• 分子量: 352.428
• InChiKey: VWRJCBHUWBWLPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1"-cyclohexane-4"-ethyl carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以95%的产率得到dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种基于内过氧化物的混合方法，用于在疟原虫体内输送恶性疟原虫抑制剂

  摘要：

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300202
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷酮 在 tetrafluoroboric acid 、 双氧水 作用下， 以 甲酸 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1"-cyclohexane-4"-ethyl carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antileishmanial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes against Leishmania donovani

  摘要：

  一系列新型四氧杂环己烷类化合物在体外对利什曼原虫（Leishmania donovani）巨噬细胞内阿马斯蒂果形态进行了合成和评价。所有15种测试的四氧杂环己烷类化合物均显示出活性，IC50值范围为2至45 µm。其中最活性的四氧杂环己烷类化合物LC140，在L. donovani巨噬细胞内阿马斯蒂果上表现出IC50值为2.52 ± 0.65 µm，选择性指数为13.5。该化合物通过腹腔注射每天10 mg/kg，连续五天治疗后，将感染利什曼原虫的小鼠肝脏寄生虫负担减少了37％，而目前使用的抗利什曼病药物米尔托芬辛则将其减少了66％。这些结果为进一步开发四氧杂环己烷类化合物作为有效、安全和廉价的利什曼病药物提供了重要依据。

  DOI：

  10.3390/molecules25030465

文献信息

• [EN] NEW ENDOPEROXIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES THEREOF FOR CONTROL OF PERKINSIOSIS IN BIVALVES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ENDOPEROXYDE, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CONTRÔLE DE LA PERKINSIOSE CHEZ LES BIVALVES
  申请人：CCMAR CENTRO DE CIENCIAS DO MAR UNIV DO ALGARVE

  公开号：WO2020240266A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to new endoperoxide compounds and compositions, and to a process for producing them for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Endoperoxide compounds with biological activity against Perkinsus olseni include 13 trioxolanes and 9 tetraoxanes. Protozoan parasites of the genus Perkinsus are known to infect several species of marine molluscs worldwide, like oysters, abalones, clams, scallops, pearl oysters, cockles or mussels. The present invention also describes the synthesis of these compounds, in particular of new endoperoxide compounds of the tetraoxane family. Compositions comprising endoperoxide compounds are useful for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Therefore, the present invention also relates to a method of controlling perkinsiosis in bivalves. The present invention is in the domain of aquaculture, medicine, pharmaceuticals and biochemistry.

  本发明涉及新的内过氧化物化合物和组合物，以及用于预防和控制双壳类动物中珠虫病的生产过程。具有对奥尔森珠虫具有生物活性的内过氧化物化合物包括13个三氧杂环戊烷和9个四氧杂环戊烷。已知属于珠虫属的原生动物寄生虫会感染全球范围内的多种海洋软体动物，如牡蛎、鲍鱼、蛤、扇贝、珍珠贝、蛤蜊或贻贝。本发明还描述了这些化合物的合成，特别是四氧杂环戊烷家族的新的内过氧化物化合物。包含内过氧化物化合物的组合物对于预防和控制双壳类动物中的珠虫病是有用的。因此，本发明还涉及一种控制双壳类动物中珠虫病的方法。本发明涉及水产养殖、医学、制药和生物化学领域。
• Phosphomolybdic Acid Catalyzed Synthesis of 1,2,4,5-Tetraoxanes
  作者：Chunhua Qiao、Xing Yan、Jinglei Chen、Yun-Ting Zhu

  DOI：10.1055/s-0031-1289864

  日期：2011.12

  1,1-Dihydroperoxides were converted into 1,2,4,5-tetraoxanes through condensation with the corresponding ketones in 36-91% yields using phosphomolybdic acid as the catalyst and anhydrous MgSO4 as the water scavenger.

  将1,1-二氢过氧化物通过与相应酮进行缩合反应，以磷钼酸作为催化剂、无水硫酸镁作为水分捕获剂，在36-91%的产率下转化成1,2,4,5-四氧杂环己烷。
• Tetraoxane–Pyrimidine Nitrile Hybrids as Dual Stage Antimalarials
  作者：Rudi Oliveira、Rita C. Guedes、Patrícia Meireles、Inês S. Albuquerque、Lídia M. Gonçalves、Elisabete Pires、Maria Rosário Bronze、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Miguel Prudêncio、Rui Moreira、Paul M. O’Neill、Francisca Lopes

  DOI：10.1021/jm5004528

  日期：2014.6.12

  oxidative stress and falcipain inhibition. In this study, we adapted this approach to a novel class of falcipain inhibitors: peptidomimetic pyrimidine nitriles. Pyrimidine tetraoxane hybrids displayed potent nanomolar activity against three strains of Plasmodium falciparum and falcipain-2, combined with low cytotoxicity. In vivo, a decrease in parasitemia and an increase in survival of mice infected with

  青蒿素或其他内过氧化物与其他药物联合使用是一种预防疟原虫抗药性菌株发展的策略。我们以前的工作表明，包含内过氧化物和乙烯基砜的杂化化合物具有与青蒿素和氯喹相当的高活性，同时通过两种不同的作用机理起作用：氧化应激和福泊西汀抑制。在这项研究中，我们将这种方法改编为一类新的氟泊卡因抑制剂：拟肽嘧啶腈。嘧啶四恶烷杂种对三株恶性疟原虫表现出有效的纳摩尔活性和falcipain-2，并具有较低的细胞毒性。在体内，与对照相比，观察到寄生虫减少和伯氏疟原虫感染小鼠的存活率增加。所有测试的化合物都具有良好的血液分期活性，并且对肝分期寄生虫病具有显着影响，这是任何新型抗疟药最受欢迎的功能。
• Synthesis of Non-symmetrical Dispiro-1,2,4,5-Tetraoxanes and Dispiro-1,2,4-Trioxanes Catalyzed by Silica Sulfuric Acid
  作者：Patrícia S. M. Amado、Luís M. T. Frija、Jaime A. S. Coelho、Paul M. O’Neill、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01258

  日期：2021.8.6

  A novel protocol for the preparation of non-symmetrical 1,2,4,5-tetraoxanes and 1,2,4-trioxanes, promoted by the heterogeneous silica sulfuric acid (SSA) catalyst, is reported. Different ketones react under mild conditions with gem-dihydroperoxides or peroxysilyl alcohols/β-hydroperoxy alcohols to generate the corresponding endoperoxides in good yields. Our mechanistic proposal, assisted by molecular

  报道了一种由非均相二氧化硅硫酸 (SSA) 催化剂促进的非对称 1,2,4,5-四恶烷和 1,2,4-三恶烷的制备新方案。不同酮类温和条件下反应，与宝石-dihydroperoxides或peroxysilyl醇/β-氢过氧醇以产生良好的产率相应的内过氧化物。我们的机械建议，在分子轨道计算的帮助下，在 ωB97XD/def2-TZVPP/PCM(DCM)//B3LYP/6-31G(d) 理论水平，增强了 SSA 在环缩聚步骤中的作用。这种新方法与以前报道的方法不同，它使用易于获得且价格低廉的试剂，具有可回收的特性，从而为合成新的生物活性内过氧化物建立了一种有效的替代方法。
• Molecular Self-Assembly of Bioorthogonal Aptamer-Prodrug Conjugate Micelles for Hydrogen Peroxide and pH-Independent Cancer Chemodynamic Therapy
  作者：Wenjing Xuan、Yinghao Xia、Ting Li、Linlin Wang、Yanlan Liu、Weihong Tan

  DOI：10.1021/jacs.9b10755

  日期：2020.1.15

  promote self-assembly of aptamers but also act as free radical generators via bioorthogonal chemistry. In-depth mechanis-tic studies reveal that unlike traditional CDT systems, ApPdC micelles enable in-situ activation and self-cycling generation of toxic C-centered free radicals in cancer cells through cascading bioorthogonal reactions, with no dependence on neither H2O2 nor pH, yet concurrently with

  化学动力学疗法 (CDT) 已经证明了通过特异性操纵失调的肿瘤自由基稳态来进行选择性和合理的癌症干预的新可能性。当前的 CDT 方法主要依赖于通过经典的 Fenton 或 Haber-Weiss 化学将内源性过氧化氢 (H2O2) 转化为剧毒的羟基自由基。然而，它们的抗癌功效受到有效化学反应需要强酸、肿瘤 不足以及抗氧化防御上调以抵消自由基引起的氧化损伤的要求。在这里，我们提出了一个新的概念，即结合生物正交化学和前药来创建一种新型的适体药物偶联物 (ApDC)：适体-前药偶联物 (ApPdC) 胶束，用于改进和靶向癌症的 CDT。疏水性前药碱不仅可以促进适体的自组装，还可以通过生物正交化学作为自由基发生器。深入的机理研究表明，与传统的 CDT 系统不同，ApPdC 胶束通过级联生物正交反应在癌细胞中原位激活和自循环产生有毒的 C 中心自由基，不依赖于 和 pH，但同时通过 GSH