4-(4-benzyloxy-phenyl)-4-(4-fluoro-phenylamino)-3-hydroxybutan-2-one | 1053173-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-benzyloxy-phenyl)-4-(4-fluoro-phenylamino)-3-hydroxybutan-2-one
• 英文别名: (3S,4R)-4-(4-fluoroanilino)-3-hydroxy-4-(4-phenylmethoxyphenyl)butan-2-one
• CAS: 1053173-79-7
• 化学式: C₂₃H₂₂FNO₃
• 分子量: 379.431
• InChiKey: LVIDFINMJSONLU-DHIUTWEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-benzyloxy-phenyl)-4-(4-fluoro-phenylamino)-3-hydroxybutan-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型胆固醇吸收抑制剂的发现，合成和评价

  摘要：

  使用Discovery Studio V2.5对Niemann Pick C1 Like 1抑制剂进行了基于化学的共同特征药效团建模，以提供一些对于Niemann Pick C1 Like 1抑制必不可少的重要药效团特征的见解。在对内部数据库进行筛选后，已合成了一系列新的取代的恶唑烷酮，这些取代的恶唑烷酮是从排名最高的命中中选出的，并被评估为新型胆固醇吸收抑制剂。所有化合物都表现出不同程度的降低血清总胆固醇的作用，尤其是化合物1a，2a和2d，其效力与依泽替米贝相当。还发现1a，1d和2d可能会显着提高高密度脂蛋白胆固醇水平。有趣的是，化合物2a–2f似乎具有中等程度的降低甘油三酯水平的潜力，优于包括ezetimibe在内的正常胆固醇吸收抑制剂。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2012.01421.x
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯甲醛 、 羟基丙酮 、 4-氟苯胺 在 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(4-benzyloxy-phenyl)-4-(4-fluoro-phenylamino)-3-hydroxybutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型胆固醇吸收抑制剂的发现，合成和评价

  摘要：

  使用Discovery Studio V2.5对Niemann Pick C1 Like 1抑制剂进行了基于化学的共同特征药效团建模，以提供一些对于Niemann Pick C1 Like 1抑制必不可少的重要药效团特征的见解。在对内部数据库进行筛选后，已合成了一系列新的取代的恶唑烷酮，这些取代的恶唑烷酮是从排名最高的命中中选出的，并被评估为新型胆固醇吸收抑制剂。所有化合物都表现出不同程度的降低血清总胆固醇的作用，尤其是化合物1a，2a和2d，其效力与依泽替米贝相当。还发现1a，1d和2d可能会显着提高高密度脂蛋白胆固醇水平。有趣的是，化合物2a–2f似乎具有中等程度的降低甘油三酯水平的潜力，优于包括ezetimibe在内的正常胆固醇吸收抑制剂。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2012.01421.x

文献信息

• Substituted oxazolidinones as novel NPC1L1 ligands for the inhibition of cholesterol absorption
  作者：Jeffrey A. Pfefferkorn、Scott D. Larsen、Chad Van Huis、Roderick Sorenson、Tom Barton、Thomas Winters、Bruce Auerbach、Chenyan Wu、Thaddeus J. Wolfram、Hongliang Cai、Kathleen Welch、Nadia Esmaiel、JoAnn Davis、Richard Bousley、Karl Olsen、Sandra Bak Mueller、Thomas Mertz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.083

  日期：2008.1

  Cholesterol absorption inhibition (CAI) represents an important treatment option for hypercholesterolemia. Herein, we report the design and evaluation of a series of substituted oxazolidinones as ligands for the Niemann Pick C1 Like 1 (NPC1L1) protein, a key mediator of cholesterol transport. Novel analogs were initially evaluated in a brush border membrane NPC1L1 binding assay; subsequently, promising compounds were evaluated in vivo for acute inhibition of cholesterol absorption. These studies identified analogs with low micromolar NPC1L1 binding affinity and acute in vivo efficacy of >50% absorption inhibition at 3 mg/kg. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2008/104875
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] OXAZOLIDINONES AS CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS<br/>[FR] OXAZOLIDINONES COMME INHIBITEURS D'ABSORPTION DE CHOLESTÉROL
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2008104875A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  [EN] Novel oxazolidinones and pharmaceutical compositions are described, as are methods of using such compounds and compositions to treat subjects, including humans, suffering from hyperlipidemia, hypercholeserolemia, and atherosclerosis.
  [FR] L'invention porte sur de nouvelles oxazolidinones et compositions pharmaceutiques, ainsi que sur des procédés d'utilisation de tels composés et compositions pour traiter des sujets, y compris les êtres humains, souffrant d'hyperlipidémie, d'hypercholestérolémie et d'athérosclérose.
• Discovery, Synthesis and Evaluation of Novel Cholesterol Absorption Inhibitors
  作者：Xiaoyun Zhu、Jianfeng Ji、Dandan Huang、Yan Zhu、Chunlei Tang、Xuan Yang、Hai Qian、Wenlong Huang

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2012.01421.x

  日期：2012.9

  Niemann Pick C1 Like 1 inhibitors was performed to provide some insights on the important pharmacophore features essential for Niemann Pick C1 Like 1 inhibition using Discovery Studio V2.5. After in‐house database screening, a new series of substituted oxazolidinones, selected from the top ranked hits, have been synthesized and evaluated as novel cholesterol absorption inhibitors. All compounds demonstrated

  使用Discovery Studio V2.5对Niemann Pick C1 Like 1抑制剂进行了基于化学的共同特征药效团建模，以提供一些对于Niemann Pick C1 Like 1抑制必不可少的重要药效团特征的见解。在对内部数据库进行筛选后，已合成了一系列新的取代的恶唑烷酮，这些取代的恶唑烷酮是从排名最高的命中中选出的，并被评估为新型胆固醇吸收抑制剂。所有化合物都表现出不同程度的降低血清总胆固醇的作用，尤其是化合物1a，2a和2d，其效力与依泽替米贝相当。还发现1a，1d和2d可能会显着提高高密度脂蛋白胆固醇水平。有趣的是，化合物2a–2f似乎具有中等程度的降低甘油三酯水平的潜力，优于包括ezetimibe在内的正常胆固醇吸收抑制剂。