6-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile | 893759-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 893759-59-6
• 化学式: C₁₁H₇N₃O₂S
• mdl: MFCD07157488
• 分子量: 245.261
• InChiKey: DOARGTVKXXJVKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 在 五氯化磷 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-hydrazinyl-6-(4-hydroxyphenyl)-2-thioxo-1,2 dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一些新的嘧啶衍生物的合成及其抗癌和抗菌活性的评价

  摘要：

  从氰基乙酸乙酯与硫脲和适当的醛的反应开始，制备了一系列新的嘧啶衍生物。对十种选定的嘧啶衍生物进行了筛选系统，以研究其对肝脏（HEPG2）细胞的抗肿瘤效力。抗肿瘤活性结果表明，大多数选定的嘧啶衍生物对受试细胞系均显示中等的生长抑制活性，但与已知的抗癌药物：5-氟尿嘧啶和阿霉素相比强度有所不同。还测试了一些合成的化合物对细菌以及真菌分离物的抗菌活性。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0597-7
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 、 硫脲 、 氰乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到6-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶酮和硫尿嘧啶的抗结核剂的杂种：SAR和对接研究。

  摘要：

  设计，合成和测试了许多含有噻吩并嘧啶酮和硫尿嘧啶部分的杂合分子，针对结核分枝杆菌H37Ra进行了测试，其中观察到化合物11-14在体外具有抗结核活性（MIC 7.6-19.1μg/ mL，12-35μM）化合物15在体外对休眠（MIC 23.4μg/ mL，41μM）以及活性（MIC 25.4μg/ mL，45μM）阶段均具有抗结核活性。进行化合物15的结构修饰以研究结构-活性关系，并且观察到化合物18表现出与化合物15相当的抗结核活性。细胞毒性研究表明这些分子是无毒的。化合物15的对接研究表明与分支杆菌泛酸合成酶的活性位点结合。进一步的对接研究导致了化合物16和17的合成，抗结核活性筛选结果表明这些化合物具有显着的抗结核活性。化合物15-18（MIC 11-29μg/ mL，19-51μM）可用作进一步优化的起点。本工作中使用的合成策略具有制备大量化合物以进一步改善结构的潜力，并且本结果

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.009

文献信息

• Part I: Synthesis, cancer chemopreventive activity and molecular docking study of novel quinoxaline derivatives
  作者：Shadia A. Galal、Ahmed S. Abdelsamie、Harukuni Tokuda、Nobutaka Suzuki、Akira Lida、Mahmoud M. ElHefnawi、Raghda A. Ramadan、Mona H.E. Atta、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.11.022

  日期：2011.1

  benzimidazole-2-carboxamide as was previously reported. The structure of the obtained quinoxaline has been confirmed by X-ray. The anti-tumor activity of synthesized quinoxalines 1–21 has been evaluated by studying their possible inhibitory effects on Epstein–Barr virus early antigen (EBV-EA) activation induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Among the studied compounds 1–21, compounds 12, 8,

  对邻苯二胺和草酸乙酯的反应进行了重新研究，并导致了3-氨基喹喔啉-2（1 H）-一，而不是如先前报道的苯并咪唑-2-甲酰胺。所获得的喹喔啉的结构已经通过X射线确认。合成喹喔啉的抗肿瘤活性1 - 21已经通过研究Epstein-Barr病毒通过12-诱导的早期抗原（EBV-EA）激活它们的可能抑制效果评价ö -tetradecanoylphorbol -13-乙酸酯（TPA）。在所研究的化合物1 - 21，化合物12，8，13，18，17图3和图19分别显示了对EBV-EA活化的强抑制作用，而没有显示任何细胞毒性，并且它们的作用比代表性的对照齐墩果酸强。此外，化合物12显示出在皮肤上的肿瘤促进显着的抑制效果在体内使用7,12-二甲基苯并[两级小鼠皮肤癌测试一个]蒽（DMBA）作为引发剂和TPA作为促进剂。本研究的结果表明，化合物12作为有效的癌症化学预防剂可能有价值。此外，已经完成了分子对接
• Benzoxazole/benzothiazole‐derived VEGFR‐2 inhibitors: Design, synthesis, molecular docking, and anticancer evaluations
  作者：Abdel‐Ghany A. El‐Helby、Helmy Sakr、Ibrahim H. Eissa、Ahmed A. Al‐Karmalawy、Khaled El‐Adl

  DOI：10.1002/ardp.201900178

  日期：2019.12

  e were further evaluated for their VEGFR‐2 inhibition. Compounds 4c and 4b potently inhibited VEGFR‐2 at IC50 values of 0.12 ± 0.01 and 0.13 ± 0.02 µM, respectively, which are nearly equipotent to the sorafenib IC50 value (0.10 ± 0.02 µM). Furthermore, molecular docking studies were performed for all synthesized compounds to assess their binding pattern and affinity toward the VEGFR‐2 active site.

  设计、合成了一系列新的苯并恶唑/苯并噻唑衍生物 4a-c-11a-e，并评估其对 HepG2、HCT-116 和 MCF-7 细胞的抗癌活性。HCT-116 是对新衍生物影响最敏感的细胞系。特别是，发现化合物 4c 是对 HepG2、HCT-116 和 MCF-7 细胞最有效的衍生物，其 IC50 值分别为 = 9.45 ± 0.8、5.76 ± 0.4 和 7.36 ± 0.5 µM。化合物4b、9f和9c对HepG2细胞显示出最高的抗癌活性，IC50值分别为9.97±0.8、9.99±0.8和11.02±1.0μM，对HCT-116细胞的IC50值为6.99±0.4±0.4±0.7。和 8.15 ± 0.8 µM，MCF-7 细胞的 IC50 值分别为 7.89 ± 0.7、8.24 ± 0.7 和 9.32 ± 0.7 µM，与作为参考药物的索拉非尼相比，IC50 值为 9。分别为 18
• Synthesis and biological evaluation of dehydroabietic acid-pyrimidine hybrids as antitumor agents
  作者：Lin Huang、Rong Huang、Fuhua Pang、Anke Li、Guobao Huang、Xiaoqun Zhou、Qian Li、Fangyao Li、Xianli Ma

  DOI：10.1039/d0ra02432e

  日期：——

  A series of novel dehydroabietic acid derivatives containing pyrimidine moieties were designed and synthesized to explore more efficacious and less toxic antitumor agents according to the principle of combination and hybridization. The cytotoxicity against human liver cancer (HepG2) cells, human breast cancer (MCF-7) cells, human colon cancer (HCT-116) cells, human lung cancer (A549) cells, and human

  根据组合和杂交的原理，设计合成了一系列新型含嘧啶部分的脱氢枞酸衍生物，以探索更有效、毒性更小的抗肿瘤药物。对人肝癌 (HepG2) 细胞、人乳腺癌 (MCF-7) 细胞、人结肠癌 (HCT-116) 细胞、人肺癌 (A549) 细胞和人正常肝细胞 (LO2) 的细胞毒性估计为体外MTT 测定。细胞毒活性筛选显示，大多数化合物对这四种癌细胞系表现出中等至高水平的细胞毒性，并且与 5-FU 相比，一些化合物表现出更有效的抑制活性。特别是，化合物3b表现出有希望的 IC 50细胞毒性对所有测试细胞系的值范围为 7.00 至 11.93 μM，并且对正常细胞显示出较弱的细胞毒性。此外，细胞周期分析表明，化合物3b主要在S期阻滞MCF-7细胞并诱导细胞凋亡。
• 去氢枞酸嘧啶衍生物及其制备方法和应用
  申请人：桂林医学院

  公开号：CN111253323A

  公开（公告）日：2020-06-09

  本发明公开了一种去氢枞酸嘧啶衍生物及其制备方法和应用，制备时，先将去氢枞酸与1,2‑二溴乙烷通过取代反应，制备去氢枞酸溴乙酯；再将制备好的去氢枞酸溴乙酯分次加入反应体系，室温下与不同取代基的嘧啶类化合物反应，得到去氢枞酸嘧啶衍生物。本发明提供了一类新的去氢枞酸嘧啶衍生物，其制备周期短，操作简单，成本低，且得到的衍生物纯度高，质量稳定；实验还发现，通过在去氢枞酸骨架上引入抗肿瘤药效基团嘧啶可以改善衍生物的抗肿瘤活性，可作为制备抗肿瘤的药物。
• Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Evaluation of Novel Benzimidazole Derivatives as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication
  作者：Hoda Ibrahim El Diwani、Heba Tawfik Abdel-Mohsen、Ismail Salama、Fatma Abdel-Fattah Ragab、Mostafa Mahmoud Ramla、Shadia Ahmed Galal、Mohamed Mostafa Abdalla、Abeer Abdel-Wahab、Maha Adel El Demellawy

  DOI：10.1248/cpb.c13-01009

  日期：——

  In this study, synthesis and docking studies of a series of new benzimidazole derivatives linked to substituted pyrimidines either through the methylenethio linkage or its bioisosteric methylene amino bridge were carried out. All the synthesized compounds were evaluated for their hepatitis C virus (HCV) RNA replication-inhibitory activity. Compounds 4d, 4f, and 4h were found to be more potent than

  在这项研究中，进行了一系列新的苯并咪唑衍生物的合成和对接研究，这些衍生物通过亚甲基硫键或其生物等位亚甲基氨基桥与取代的嘧啶连接。评价所有合成的化合物的丙型肝炎病毒（HCV）RNA复制抑制活性。发现化合物4d，4f和4h比VX-950更有效（IC50 / 90为4d = 0.123 / 0.321、4f = 0.145 / 0.345、4h = 0.129 / 0.432，VX-950 = 0.20 / 0.45 µM ）和6d（IC50 / 90 = 0.116 / 0.452 µM）所显示的活性与标准品非常相似。化合物4d，4f，4h和6d是有效的HCV RNA复制抑制剂，是进一步研究的良好候选药物。