2-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde diethyl acetal | 118270-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde diethyl acetal
• 英文别名: N-[4-diacetylamino-5-(2,2-diethoxyethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetamide；2-(2-Acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde diethyl acetal；N-[4-(diacetylamino)-5-(2,2-diethoxyethyl)-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]acetamide
• CAS: 118270-98-7
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O₆
• 分子量: 368.39
• InChiKey: WBTXVEYIWOPUFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde diethyl acetal 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 以46%的产率得到2-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  的合成ñ - [4- [2-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基） -乙基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸。5,6,7,8-四氢叶酸的无环类似物

  摘要：

  的合成ñ - [4- [2-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基）乙氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（2），的两个碳类似物报道了5-DACTHF（1）和5,6,7,8-四氢叶酸的无环类似物。所述pyrimidinylacetaldehyde二乙缩醛3，将其在2-步骤来制备，从2-氯乙醛二乙基乙缩醛，转化成2在四个步骤。与5-DACTHF（1）相比，化合物2对底特律98或L细胞的细胞毒性较小。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570270264
• 作为产物：
  描述：

  氯乙醛缩二乙醇 在 sodium methylate 、 sodium iodide 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 2-(2-acetylamino-4-diacetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)acetaldehyde diethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基5的合成- [（2-取代苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H ^） -酮，抑制剂叶酸代谢酶†往最‡

  摘要：

  合成了一系列十一种新颖的2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，作为二氢叶酸还原酶（DHFR）和胸苷酸合酶（TS）的潜在抑制剂。通过改进的方法实现了类似物2a-f，3a和3e的合成。使用可商购的苯胺12a-f作为起始原料，其与氯乙醛反应，然后与氰基乙酸酯反应，并与胍进行环缩合，得到2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）- 2a-f分为三个步骤。N-甲基类似物3a-3e通过还原甲基化制备。对这些化合物针对大肠杆菌，弓形虫，卡氏肺孢子虫，人和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶进行了评估。很少有化合物对二氢叶酸还原酶有轻微的活性。最有效的抑制剂（2c）在侧链上具有1-萘基取代基，分别针对大肠埃希菌和弓形虫DHFR的IC 50 = 150μM和9.1μM。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430615

文献信息

• Substituted glutamic acids
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04940713A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I): ##STR1## 其中，R.sup.1为氢、C.sub.1-4烷基、乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11 R.sup.12；R.sup.11、R.sup.12、R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7、R.sup.8、R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢、卤素、C.sub.1-4卤代烷基、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2、3、4或5；m为0或1至6的整数；或其盐。本发明还提供了制备化合物(I)的方法、其制备中间体、含有其的药物制剂以及其在肿瘤治疗中的用途。
• Pyrimidine compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04880812A1

  公开（公告）日：1989-11-14

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen , C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了式(I)的化合物：##STR1## 其中R.sup.1是氢，C.sub.1-4烷基，乙酰或甲酰；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，是氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4是NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11，R.sup.12，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，是氢，C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7，R.sup.8，R.sup.9和R.sup.10相同或不同，是氢，卤素，C.sub.1-4卤代烷基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2、3、4或5；m为0或1至6的整数；或其盐。本发明还提供了制备式(I)化合物的方法、其制备中间体、含有它们的制药配方以及它们在肿瘤治疗中的应用。
• Glutamic acid derivatives, processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0268377A2

  公开（公告）日：1988-05-25

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein R¹ is hydrogen, C1-4 alkyl, acetyl or formyl; R² and R³ are the same or different and are hydrogen or C1-4 alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R¹¹, R¹², R⁵ and R⁶ are the same or different and are hydrogen, C1-4 alkyl or C1-12 acyl; R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ are the same or different and are hydrogen, halo, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is o or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumours.

  本发明提供了一种式(I)化合物： 其中 R¹ 是氢、C1-4 烷基、乙酰基或甲酰基；R² 和 R³ 相同或不同，并且是氢或 C1-4 烷基；R⁴ 是 NR¹R¹²；R¹¹、R¹²、R⁵和R⁶相同或不同，是氢、C1-4 烷基或 C1-12酰基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰相同或不同，是氢、卤代、C1-4 卤代烷基、C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基；n 是 2、3、4 或 5；m 是 o 或 1 至 6 的整数；或其盐、式 (I) 化合物的制备方法、其制备过程中的中间体、含有它们的药物制剂，以及它们在治疗肿瘤中的用途。
• KELLEV, JAMES L.;MCLEAN, ED W., J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 459-461
  作者：KELLEV, JAMES L.、MCLEAN, ED W.

  DOI：——

  日期：——
• US4880812A
  申请人：——

  公开号：US4880812A

  公开（公告）日：1989-11-14