4-methoxy-3-thioureidobenzoic acid | 1377582-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-3-thioureidobenzoic acid
• 英文别名: 4-Methoxy-3-thioureido-benzoic acid；3-(carbamothioylamino)-4-methoxybenzoic acid
• CAS: 1377582-40-5
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 226.256
• InChiKey: OBGKCJXRLSIEGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  241-243 °C
• 沸点：
  415.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3-thioureidobenzoic acid 、 2-溴代-2-乙酰基萘 以 乙醇 为溶剂， 以94%的产率得到4-methoxy-3-((4-(naphthalen-2-yl)thiazol-2-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑衍生物作为蛋白激酶CK2的选择性变构调节剂。2.基于结构的优化和变构作用模式特异作用的研究。

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01765
• 作为产物：
  描述：

  3-异硫代氰酰基-4-甲氧基苯甲酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以1.65 g的产率得到4-methoxy-3-thioureidobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑衍生物作为蛋白激酶CK2的选择性变构调节剂。2.基于结构的优化和变构作用模式特异作用的研究。

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01765

文献信息

• BISTHIAZOLE INHIBITORS OF PRO-MATRIX METALLOPROTEINASE ACTIVATION
  申请人：JACKSON Paul Francis

  公开号：US20120129842A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  This invention relates to bisthiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables A, R 5 , R 6 , and R 7 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

  本发明涉及双噻唑I及其治疗和预防用途，其中变量A，R 5 ，R 6 ，和R 7 在说明书中定义。治疗的和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。
• [EN] BISTHIAZOLE INHIBITORS OF PRO-MATRIX METALLOPROTEINASE ACTIVATION<br/>[FR] INHIBITEURS BISTHIAZOLE DE L'ACTIVATION DE MÉTALLOPROTÉINASES DE MATRICE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012068209A2

  公开（公告）日：2012-05-24

  This invention relates to bisthiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables A, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.
• 2-Aminothiazole Derivatives as Selective Allosteric Modulators of the Protein Kinase CK2. 2. Structure-Based Optimization and Investigation of Effects Specific to the Allosteric Mode of Action
  作者：Benoît Bestgen、Irina Kufareva、Weiguang Seetoh、Chris Abell、Rolf W. Hartmann、Ruben Abagyan、Marc Le Borgne、Odile Filhol、Claude Cochet、Thierry Lomberget、Matthias Engel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01765

  日期：2019.2.28

  Protein CK2 has gained much interest as an anticancer drug target in the past decade. We had previously described the identification of a new allosteric site on the catalytic α-subunit, along with first small molecule ligands based on the 4-(4-phenylthiazol-2-ylamino)benzoic acid scaffold. In the present work, structure optimizations guided by a binding model led to the identification of the lead compound

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。