(E)-3-(4-(dimethylamino)benzylidene)indolin-2-one | 40811-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-(dimethylamino)benzylidene)indolin-2-one
• 英文别名: 3-(4-dimethylamino-benzylidenyl)-2-indolinone；3-(4dimethylaminobenzylidene)-2-indolinone；3-(4-Dimethylaminobenzylidenyl)-2-indolinone；(3E)-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 40811-67-4
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O
• 分子量: 264.327
• InChiKey: UAKWLVYMKBWHMX-RVDMUPIBSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-(dimethylamino)benzylidene)indolin-2-one 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (E)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-((3-(4-(dimethylamino)benzylidene)-2-oxoindolin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  三唑连接的吲哚和吲哚酮糖缀合物作为潜在抗癌剂的调查：新颖的Akt / PKB信号通路抑制剂†往最‡

  摘要：

  为了继续进行新型生物活性剂的合成，我们从吲哚/羟吲哚（29种化合物）合成了两组三唑连接的糖缀合物，并通过IR（红外光谱），1 H NMR（核磁共振）进行了进一步表征，13 C NMR和质谱分析。评估了新合成的目标化合物对DU145（前列腺癌），HeLa（宫颈癌），A549（肺癌）和MCF-7（乳腺癌）细胞系的初步体外抗癌活性。在磺基罗丹明B（SRB）分析中，结果表明化合物5f（吲哚衍生物）和E -9b（羟吲哚衍生物）对DU145细胞显示出显着的细胞毒活性。此外，集落形成测定法（软琼脂测定法）表明化合物5f和E -9b可以抑制DU145细胞的生长和增殖。在DU145细胞中评估了活性最高的细胞毒性化合物5f和E -9b对细胞周期分布的影响，该细胞在亚G1期表现出细胞周期停滞。接下来，化合物5f和E -9b对DU145细胞中的半胱天冬酶激活进行了测试，结果表明这些化合物具有通过内在途径诱导细胞凋

  DOI：

  10.1039/c5md00513b
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-(4-(dimethylamino)benzylidene)indolin-2-one 反应 0.08h， 以51%的产率得到(E)-3-(4-(dimethylamino)benzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （Z）-和（E）-亚芳基-1,3-二氢吲哚-2-酮：构型，构型和红外羰基拉伸频率

  摘要：

  研究了（Z）-和（E）-亚芳基-1,3-二氢吲哚-2-酮的构型和构象。在固态下，Z-异构体是平面的，而E-异构体的芳基明显扭曲，如两个X射线结构所示。发现（c o）与取代基的σp +之间存在线性关系，这可以推断溶液中的构象以及Ar–C C–C O系统的共轭程度。

  DOI：

  10.1039/p29840000615

文献信息

• Method of treating cancers with SAHA and pemetrexed
  申请人：Pluda James

  公开号：US20070117815A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a method of treating cancer in a subject in need thereof, by administering to a subject in need thereof a first amount of a histone deacetylase (HDAC) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a second amount of an anti-cancer agent. The HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be administered to comprise therapeutically effective amounts. In various aspects, the effect of the HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be additive or synergistic.

  本发明涉及一种治疗需要的受试者癌症的方法，通过向需要的受试者施用一定量的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂或其药用可接受的盐或水合物的第一量，以及一定量的抗癌药物。HDAC抑制剂和抗癌药物可以被施用以包含治疗有效量。在各种方面，HDAC抑制剂和抗癌药物的效果可能是相加的或协同的。
• Cermide Kinase Modulation
  申请人：Bornancin Frederic

  公开号：US20090170914A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  A compound of formula (I) wherein R 1 is a straight chain, branched or cyclic aliphatic, aromatic or heterocyclyl group comprising at least 8 carbon atoms, e.g. 8 to 22, R 2 is a straight chain, branched or cyclic aliphatic, aromatic or heterocyclic group comprising from 1 to 12 carbon atoms, and ring A is heterocycyl, fused with the phenyl ring to which ring A is attached comprising 5 or 6 ring members, and 1 to 4 heteroatoms selected from N, S, O; wherein certain compounds are excluded by proviso and the use of such compounds without proviso as pharmaceuticals in disorders which are mediated by ceramide kinase.

  式（I）的化合物中，其中R1是直链、支链或环状的脂肪族、芳香族或杂环基团，含有至少8个碳原子，例如8到22个碳原子；R2是直链、支链或环状的脂肪族、芳香族或杂环基团，含有1到12个碳原子；环A是杂环基团，与环A连接的苯环融合，包括5个或6个环成员和1到4个N、S、O中选择的杂原子；其中通过约定排除了某些化合物，并且在没有约定的情况下使用这些化合物作为通过神经酰胺激酶介导的疾病的药物。
• Selective C3-alkenylation of oxindole with aldehydes using heterogeneous CeO2 catalyst
  作者：Md. Nurnobi Rashed、Abeda Sultana Touchy、Chandan Chaudhari、Jaewan Jeon、S.M.A. Hakim Siddiki、Takashi Toyao、Ken-ichi Shimizu

  DOI：10.1016/s1872-2067(19)63515-1

  日期：2020.6

  reusable catalyst for the C3-selective alkenylation of oxindole with aldehydes under solvent-free conditions. This catalytic method is generally applicable to different aromatic and aliphatic aldehydes, giving 3-alkyledene-oxindoles in high yields (87%–99%) and high stereoselectivities (79%–93% to E-isomers). This is the first example of the catalytic synthesis of 3-alkenyl-oxindoles from oxindole and

  摘要 我们在本文中报道，市售的 CeO2 是一种活性且可重复使用的催化剂，可用于在无溶剂条件下将 oxindole 与醛进行 C3 选择性烯基化。这种催化方法通常适用于不同的芳香族和脂肪族醛，以高产率（87%–99%）和高立体选择性（79%–93% 的 E-异构体）得到 3-亚烷基-羟吲哚。这是从羟吲哚和各种脂肪醛催化合成 3-烯基-羟吲哚的第一个例子。通过原位 IR 研究了 CeO2 上的路易斯酸位点与苯甲醛之间的路易斯酸碱相互作用。使用不同尺寸的 CeO2 催化剂的构效关系研究表明，无缺陷的 CeO2 表面是该反应的活性位点。
• 3-aryl-indolinones derivatives as antiplasmodial agents: synthesis, biological activity and computational analysis
  作者：Ayelen Luczywo、Lucía G. González、Anna C. C. Aguiar、Juliana Oliveira de Souza、Guilherme E. Souza、Glaucius Oliva、Luis F. Aguilar、Juan J. Casal、Rafael V. C. Guido、Silvia E. Asís、Marco Mellado

  DOI：10.1080/14786419.2021.1895149

  日期：2022.8.3

  Next, the inhibitory activity against P. falciparum of 18 compounds were tested, founding six compounds with IC50 < 20 µM. The most active of these compounds was 8c; however, their unsaturated derivative 7c was inactive. Then, a structure-activity relationship analysis was done, founding that focused LUMO lobe on the specific molecular zone is related to inhibitory activity against P. falciparum.

  摘要 疟疾是一种传染病，影响第三世界国家的弱势群体。受天然产物的启发，吲哚生物碱已被用作设计新抗疟药物的核心。因此，以中等至优异的产率获得了十八种羟吲哚衍生物、氮杂类似物。此外，通过H 2 /Pd/C 还原得到的羟吲哚和氮杂衍生物的饱和衍生物以良好的收率获得，导致每种化合物的外消旋混合物。接下来，测试了 18 种化合物对恶性疟原虫的抑制活性，发现 6 种化合物的 IC 50 < 20 µM。这些化合物中最活跃的是8c; 然而，它们的不饱和衍生物7c没有活性。然后，进行构效关系分析，发现LUMO叶聚焦在特定分子区与对恶性疟原虫的抑制活性有关。最后，我们使用分子对接虚拟筛选发现了羟吲哚衍生物对乳酸脱氢酶的潜在抑制作用。
• [EN] 2,6-BIS(((1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)THIO)METHYL)PYRIDINE AND N2,N6-DIBENZYLPYRIDINE-2,6-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,6-BIS(((1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)THIO)MÉTHYL)PYRIDINE ET DE N2,N6-DIBENZYLPYRIDINE-2,6-DICARBOXAMIDE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BIOMEDICAL RES FOUNDATION OF THE ACADEMY OF ATHENS BRFAA

  公开号：WO2020039097A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  2,6-bis(((lH-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)methyl)pyridine and N2, N6-dibenzylpyridine-2, 6-dicarboxamide derivatives and related compounds as phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors for treating cancer. The present invention relates to pharmaceutically active 2,6- bis(((lH-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)methyl)pyridine, N2,N6- dibenzylpyridine-2, 6-dicarboxamide and N2,N6-bis(3-hydroxyphenyl) pyridine-2, 6-dicarboxamide, as well as to derivatives thereof, and to structurally related compounds. These compounds are phosphoinositide 3-kinase inhibitors (PI3K) and useful in treating or preventing cancerous diseases. The invention further relates methods of manufacturing such compounds as well as to pharmaceutical compositions and formulations comprising such compounds, optionally together with other pharmaceutically active compounds. The invention further relates to a method for determining the activity of PI3Kalpha or PI3Kalpha mutants, which method includes: a) providing a solid phase which is functionalized by immobilization of GST-GRPl-molecules onto the solid phase, b) performing a PI3Kalpha or PI3Kalpha mutant catalyzed enzyme reaction to convert PIP2 to PIP3, c) adding competitor PIP3 carrying a detectable label or reporter molecule, and d) determining enzyme activity based on the amount of PIP3 obtained in step b) which competes with competitor PIP3 for binding to the functionalized solid phase.

  2,6-双(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫)甲基)吡啶和N2，N6-二苄基吡啶-2,6-二甲酰胺衍生物及相关化合物作为治疗癌症的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂。本发明涉及具有药用活性的2,6-双(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫)甲基)吡啶，N2，N6-二苄基吡啶-2,6-二甲酰胺和N2，N6-双(3-羟基苯基)吡啶-2,6-二甲酰胺，以及其衍生物和结构相关化合物。这些化合物是磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3K），可用于治疗或预防癌症性疾病。本发明还涉及制造这类化合物的方法，以及包含这类化合物的药物组合物和配方，可选地与其他药用活性化合物一起使用。本发明还涉及一种确定PI3Kalpha或PI3Kalpha突变体活性的方法，该方法包括：a)提供通过将GST-GRPl分子固定在固相上而功能化的固相，b)执行PI3Kalpha或PI3Kalpha突变体催化的酶反应将PIP2转化为PIP3，c)添加携带可检测标签或报告分子的竞争物PIP3，d)根据步骤b)中获得的与竞争物PIP3竞争与功能化固相结合的PIP3的数量确定酶活性。