ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate | 1236188-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: 3-Phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 1236188-81-0
• 化学式: C₁₃H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 285.223
• InChiKey: LUZZLRLRKJBLSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以81%的产率得到3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的大规模合成BMS-520，有效和选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。

  摘要：

  本文报告了1-（4-（5-（3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-基）-1,2,4-恶二唑-3-基）苄基）氮杂环丁烷的高效放大合成-3-羧酸（BMS-520），一种有效且选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。该方法的特点是具有高度区域选择性的环加成反应，生成关键中间体3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-羧酸乙酯，其区域异构体的化学选择性水解以及改进的1,2,4方法-恶二唑的形成，相对于原始合成。改进后的工艺被用于制备多批次的BMS-520，用于临床前毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00112
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4 - (5 - ISOXAZOLYL OR 5 - PYRRAZOLYL -1,2,4- OXADIAZOL - 3 - YL) -MANDELIC ACID AMIDES AS SPHINGOSIN- 1 - PHOSPHATE 1 RRECEPTOR AGONISTS
  [FR] AMIDES D'ACIDE 4-(5-ISOXAZOLYL OU 5-PYRAZOLYL-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)-MANDÉLIQUE COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE DE TYPE 1

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：Q是，或者R1是苯基，其上取代基为零至3个；而R1、R2、R3、R4、R5和G在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011133734A1

文献信息

• [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011017578A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is formula (II) Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Regioselective Epoxide Ring Opening for the Stereospecific Scale-Up Synthesis of BMS-960, A Potent and Selective Isoxazole-Containing S1P₁ Receptor Agonist
  作者：Xiaoping Hou、Huiping Zhang、Bang-Chi Chen、Zhiwei Guo、Amarjit Singh、Animesh Goswami、John L. Gilmore、James E. Sheppeck、Alaric J. Dyckman、Percy H. Carter、Arvind Mathur

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00366

  日期：2017.2.17

  This article presents a stereospecific scale-up synthesis of (S)-1-((S)-2-hydroxy-2-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid (BMS-960), a potent and selective isoxazole-containing S1P1 receptor agonist. The process highlights an enzymatic reduction of α-bromoketone toward the preparation of (S)-bromo alcohol, a key precursor of

  本文介绍了（S）-1-（（S）-2-羟基-2-（4-（5-（3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-基）- 1,2,4-恶二唑-3-基）苯基）乙基哌啶-3-羧酸（BMS-960），一种有效且选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。过程亮点酶促还原α溴代酮的朝向（制备小号） -溴醇，的关键前体（小号）-4-（环氧乙烷-2-基）苄腈。还优化了区域选择性和立体选择性的环氧化物开环反应，并改善了1,2,4-恶二唑的形成，水解和结晶。改进后的过程用于合成BMS-960批次，用于Ames测试和其他毒理学研究。
• Synthesis of ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate via regioselective dipolar cycloaddition
  作者：Michael A. Schmidt、Kishta Katipally、Antonio Ramirez、Omid Soltani、Xiaoping Hou、Huiping Zhang、Bang-Chi Chen、Xinhua Qian、Rajendra P. Deshpande

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.05.089

  日期：2012.8

  Efforts to prepare ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate (1) by developing a regioselective 1,3-dipolar cycloaddition between phenyl nitrile oxide and various 4,4,4-trifluoromethyl crotonates are described. The substitution at the C2-position of crotonate dipolarophile 4 significantly influenced the regiochemistry and yield of the cycloaddition. Enol and enol ether-based crotonates

  努力以制备3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-羧酸乙酯（1由显影苯基氧化腈和各种4,4,4-三氟巴豆酸酯之间的区域选择性1,3-偶极环加成）中有所描述。丁烯二酸4的巴豆酸酯C2位置的取代显着影响区域加成反应的区域化学和收率。烯醇和烯醇醚基的巴豆酸酯与苯基一氧化氮进行区域选择性环加成，以高收率提供4-三氟甲基异恶唑。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS S1P1 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND VASCULAR DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME AGONISTES DE S1P1 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET VASCULAIRES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012061459A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers, salts, or prodrugs thereof, wherein: W is CH2 or O; Q is Formula (II), Formula (III) or Formula (IV); and R1, R2, R3, R4, n, and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开的是Formula (I)的化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：W为CH2或O；Q为Formula (II)、Formula (III)或Formula (IV)；而R1、R2、R3、R4、n和G在此有所定义。还公开了将这些化合物用作选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面具有用途，如自身免疫疾病和血管疾病。
• [EN] SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE SUBSTITUÉS COMME AGONISTES DE S1P DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010085581A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are compounds of Formula (I) [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q is [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] or [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE]; R1 is alkyl or aryl, said aryl optionally substituted with one to five substituents independently selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C4 haloalkyl, OR4, and/or halogen; and R2, R3, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了化合物的结构式 (I) [在此插入化学结构] (I) 或其药学上可接受的盐，其中 Q 是 [在此插入化学结构] 或 [在此插入化学结构]；R1 是烷基或芳基，所述芳基可选择性地取代一个至五个取代基，独立选择自 C1 至 C6 烷基、C1 至 C4 卤代烷基、OR4 和/或卤素；而 R2、R3、R4 和 n 在此有定义。还揭示了将这些化合物用作 G 蛋白偶联受体 S1P1 的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病进展方面具有用途，如自身免疫疾病和血管疾病。