anti-7-(2-aminoethoxy)iminomethylcamptothecin | 372105-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: anti-7-(2-aminoethoxy)iminomethylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-10-[(Z)-2-aminoethoxyiminomethyl]-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 372105-27-6
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₅
• 分子量: 434.451
• InChiKey: IBTISPLPBBHVSU-TYSFLOMESA-N

物化性质

• 沸点：
  835.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（575.45 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Namitecan 是一种拓扑异构酶I抑制剂，具有抗肿瘤活性。

靶点

• 拓扑异构酶I

体外研究

Namitecan 和 cetuximab 在抑制 EGFR 表达方面表现出协同作用。Namitecan 诱导不同细胞系中 EGFR 表达剂量依赖性地下降。ST1968 在 A431 和 A431/TPT 细胞中分别以 IC50 值为 0.21 μM 和 0.29 μM 引起相似水平的细胞凋亡。

体内研究

Namitecan（10 mg/kg）与 cetuximab（1 mg/鼠）联用在 SCC 模型中表现出协同抗肿瘤效果，其效果与 EGFR 基因拷贝数相关。ST1968（25 mg/kg）引起可接受的体重下降，并未导致毒性死亡。ST1968 在 A431 肿瘤模型中的完全缓解率为 100%，并在拓扑异构酶I耐药肿瘤中保持了显著活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮 、 2-aminoethoxyamine dihydrochloride 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 anti-7-(2-aminoethoxy)iminomethylcamptothecin 、 namitecan
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092