7,8,15,16-Tetraoxadispiro[5.2.59.26]hexadecan-12-ylmethanamine | 1020072-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氧化物
• 英文名称: 7,8,15,16-Tetraoxadispiro[5.2.59.26]hexadecan-12-ylmethanamine
• CAS: 1020072-23-4
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: TUIHEAJJIRBSIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8,15,16-Tetraoxadispiro[5.2.59.26]hexadecan-12-ylmethanamine 、 异氰酸苯酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以98%的产率得到1-phenyl-3-(7,8,15,16-tetraoxadispiro[5.2.5.2]hexadec-3-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Tetraoxanes as inhibitors of apicomplexan parasites Plasmodium falciparum and Toxoplasma gondii and anti-cancer molecules

  摘要：

  合成了带有极性胍基和脲基的新型环己亚基 1,2,4,5-四氧杂 的抗疟活性进行了评估。 抗氯喹和易感恶性疟原虫菌株的抗疟活性进行了评估。 衍生物显示出中等 nM 范围的抗疟活性和较低的细胞毒性。 细胞毒性。N- 苯基脲衍生物 24 显示出最佳的抗药性指数 (RIW2 = 0.44，RITM91C235 = 0.80），对人体正常外周血单核细胞无毒性。 对人体正常外周血单核细胞无毒性（IC50 > 200 M）。七种衍生物 对四种人类癌细胞系进行了体外测试，结果表明它们对白血病 K 对白血病 K562 细胞具有高选择性。其中一种化合物，即带有 是第一个针对弓形虫进行体内测试的四氧杂环戊烷。 弓形虫（Toxoplasma gondii）的体内试验。皮下注射 以 10 毫克/千克/天的剂量连续给药 8 天，可使 20% 的受感染小鼠存活下来。 受感染小鼠的存活率为 20%。 治疗表皮复合寄生虫的巨大潜力。

  DOI：

  10.2298/jsc150430063o
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-hydroxycyclohexane-1-carboxylate 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 甲基磺酰氯 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7,8,15,16-Tetraoxadispiro[5.2.59.26]hexadecan-12-ylmethanamine
  参考文献：
  名称：

  Tetraoxanes as inhibitors of apicomplexan parasites Plasmodium falciparum and Toxoplasma gondii and anti-cancer molecules

  摘要：

  合成了带有极性胍基和脲基的新型环己亚基 1,2,4,5-四氧杂 的抗疟活性进行了评估。 抗氯喹和易感恶性疟原虫菌株的抗疟活性进行了评估。 衍生物显示出中等 nM 范围的抗疟活性和较低的细胞毒性。 细胞毒性。N- 苯基脲衍生物 24 显示出最佳的抗药性指数 (RIW2 = 0.44，RITM91C235 = 0.80），对人体正常外周血单核细胞无毒性。 对人体正常外周血单核细胞无毒性（IC50 > 200 M）。七种衍生物 对四种人类癌细胞系进行了体外测试，结果表明它们对白血病 K 对白血病 K562 细胞具有高选择性。其中一种化合物，即带有 是第一个针对弓形虫进行体内测试的四氧杂环戊烷。 弓形虫（Toxoplasma gondii）的体内试验。皮下注射 以 10 毫克/千克/天的剂量连续给药 8 天，可使 20% 的受感染小鼠存活下来。 受感染小鼠的存活率为 20%。 治疗表皮复合寄生虫的巨大潜力。

  DOI：

  10.2298/jsc150430063o

文献信息

• New Chimeric Antimalarials with 4-Aminoquinoline Moiety Linked to a Tetraoxane Skeleton
  作者：Igor Opsenica、Dejan Opsenica、Charlotte Anne Lanteri、Lalaine Anova、Wilbur K. Milhous、Kirsten S. Smith、Bogdan A. Šolaja

  DOI：10.1021/jm8006905

  日期：2008.10.9

  The synthesis of the chimeric molecules consisting of two pharmacophores, tetraoxane and 7-chloro-4-aminoquinoline, is reported. The tetraoxanes 2, 4, and 8 show relatively potent in vitro antimalarial activities, with IC90 values for the Plasmodium falciparum strain W2 of 2.26, 12.44, and 10.74 nM, respectively. In addition, two compounds, 2 and 4, cured mice in a modified Thompson test for antimalarial blood stage activity, with a minimum curative dose of 80 mg/kg, a minimum active dose of 20 mg/kg/day, and a maximum tolerated dose of > 960 mg/kg.
• Chemical Stability of the Peroxide Bond Enables Diversified Synthesis of Potent Tetraoxane Antimalarials
  作者：Igor Opsenica、Dejan Opsenica、Kirsten S. Smith、Wilbur K. Milhous、Bogdan A. Šolaja

  DOI：10.1021/jm701417a

  日期：2008.4.1

  The development of widespread drug resistance to chloroquine (CQ(a)) has resulted in severe health issues for countries in malaria endemic regions. The antimalarial properties of artemisinin 2 and of other peroxides, such as 1,2,4,5-tetraoxacy-cloalkanes (tetraoxanes), have recently begun to be exploited in the development of new approaches to fighting CQ-resistant strains of malaria. New tetraoxanes employing a steroidal backbone have now been prepared that are highly active, are inexpensive, and demonstrate low toXieity.(5,6) A part of our research in this field is focused on the development of a new type of tetraoxane with nonidentical substituents(6) that utilize a steroid and small cyclohexylidene carriers possessing secondary amide bonds. Also, during our work in this field we discovered that tetraoxanes are unusually stable, even. at pH 1.6,(6c) a characteristic that subsequently allowed the synthesis of many interesting derivatives. This communication encompasses the synthesis of various amino-functionalized antimalarials based on the appreciable stability of the tetraoxane moiety to reaction conditions such as reductive amination and LiAlH4 reduction. Their respective antimalarial activities and the pronounced antiproliferative activity of certain products are reported along with in vitro metabolism studies.
• Tetraoxanes as inhibitors of apicomplexan parasites Plasmodium falciparum and Toxoplasma gondii and anti-cancer molecules
  作者：Dejan Opsenica、Jelena Radivojevic、Ivana Matic、Tijana Stajner、Slavica Knezevic-Usaj、Olgica Djurkovic-Djakovic、Bogdan Solaja

  DOI：10.2298/jsc150430063o

  日期：——

  New cyclohexylidene 1,2,4,5-tetraoxanes with polar guanidine and urea based groups were synthesized and evaluated for antimalarial activity against chloroquine resistant and susceptible Plasmodium falciparum strains. Derivatives showed moderate nM range antimalarial activities and low cytotoxicity. N-phenyl-urea derivative 24 exhibited best resistant indices (RIW2 = 0.44, RITM91C235 = 0.80), and was not toxic against human normal peripheral blood mononuclear cells (IC50 > 200 ?M). Seven derivatives were tested in vitro against four human cancer cell lines and they demonstrated high selectivity toward leukemia K562 cells. One compound, derivative 21 with a primary amino-group, was the first tetraoxane tested in vivo against Toxoplasma gondii as another Apicomplexan parasite. Subcutaneous administration at a dose of 10 mg/kg/day for 8 days allowed survival of 20 % of infected mice, thus demonstrating the high potential of tetraoxanes for the treatment of Apicomplexan parasites.

  合成了带有极性胍基和脲基的新型环己亚基 1,2,4,5-四氧杂 的抗疟活性进行了评估。 抗氯喹和易感恶性疟原虫菌株的抗疟活性进行了评估。 衍生物显示出中等 nM 范围的抗疟活性和较低的细胞毒性。 细胞毒性。N- 苯基脲衍生物 24 显示出最佳的抗药性指数 (RIW2 = 0.44，RITM91C235 = 0.80），对人体正常外周血单核细胞无毒性。 对人体正常外周血单核细胞无毒性（IC50 > 200 M）。七种衍生物 对四种人类癌细胞系进行了体外测试，结果表明它们对白血病 K 对白血病 K562 细胞具有高选择性。其中一种化合物，即带有 是第一个针对弓形虫进行体内测试的四氧杂环戊烷。 弓形虫（Toxoplasma gondii）的体内试验。皮下注射 以 10 毫克/千克/天的剂量连续给药 8 天，可使 20% 的受感染小鼠存活下来。 受感染小鼠的存活率为 20%。 治疗表皮复合寄生虫的巨大潜力。