ethyl (2E,4S)-2,5-dimethyl-4-[methyl(3-methyl-L-valyl)amino]hex-2-enoate | 187345-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2E,4S)-2,5-dimethyl-4-[methyl(3-methyl-L-valyl)amino]hex-2-enoate
• 英文别名: ethyl (2E,4S)-2,5-dimethyl-4-[methyl-(3-methyl-L-valyl)amino]hexa-2-enoate；ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoate
• CAS: 187345-38-6
• 化学式: C₁₇H₃₂N₂O₃
• 分子量: 312.453
• InChiKey: LWKWBMKMTOYVDA-XMNZZIDVSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.991±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E,4S)-2,5-dimethyl-4-[methyl(3-methyl-L-valyl)amino]hex-2-enoate 在 水 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-N,β,β,1-tetramethyl-L-tryptophyl-N-[(3S,4E)-5-carboxy-2-methylhex-4-en-3-yl]-N,3-dimethyl-L-valinamide
  参考文献：
  名称：

  JP2020132638A5

  摘要：

  公开号：

  JP2020132638A5
• 作为产物：
  描述：

  Boc-N-甲基-L-缬氨酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.83h， 生成 ethyl (2E,4S)-2,5-dimethyl-4-[methyl(3-methyl-L-valyl)amino]hex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  通过聚合多组分策略快速全合成 Hemiasterlin 及其在靶向癌症治疗中的应用。

  摘要：

  Hemiasterlin 是一种抗有丝分裂海洋天然产物，据报道对多种癌细胞系具有亚纳摩尔效力。在此，我们描述了半甾醇的快速全合成，以四组分 Ugi 反应 (Ugi-4CR) 作为关键步骤。聚合合成策略使得能够快速获得塔尔布蛋白（HTI-286），这是一种同样有效的合成类似物。这个简短的合成序列使得能够研究半斯特林和塔尔布蛋白作为抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒性有效负载。这些新型 ADC 对表达 HER2 的癌细胞表现出亚纳摩尔细胞毒性，但对抗原阴性细胞没有活性。这项研究展示了一种改进的高价值天然产物的合成路线，有助于进一步研究半甾林及其类似物作为靶向治疗中的潜在有效负载。

  DOI：

  10.1002/anie.202010090

文献信息

• A novel hybrid drug between two potent anti-tubulin agents as a potential prolonged anticancer approach
  作者：Paolo Marchetti、Barbara Pavan、Daniele Simoni、Riccardo Baruchello、Riccardo Rondanin、Carlo Mischiati、Giordana Feriotto、Luca Ferraro、Lih-Ching Hsu、Ray M. Lee、Alessandro Dalpiaz

  DOI：10.1016/j.ejps.2016.05.032

  日期：2016.8

  to synthesise compounds A-L and A-L-B; via HPLC we analysed the release of its potential hydrolysis products A, A-L, B and B-L in physiological fluids: the hybrid A-L-B undergo hydrolysis in rat whole blood of the ester bond between A and L (half-life = 118.2 ± 9.5 min) but not the carbamate bond between B and L; the hydrolysis product B-L was further hydrolyzed, but with a slower rate (half-life = 288 ± 12 min)

  我们报告了通过结合两种微管蛋白抑制剂，一种半杂蛋白衍生物A（H-Mpa-Tle-Aha-OH），通过三个非天然氨基酸和顺式缩合获得的新型杂合药物的设计，合成和生物学特性。-3,4'，5-三甲氧基-3'氨基sti（B）。正如我们先前证明的A和B之间的协同作用，我们用三甘醇的单羰基衍生物作为连接物（L）来合成化合物AL和ALB ; 通过HPLC我们分析了其潜在水解产物A，AL，B和BL的释放在生理液中：杂种ALB在大鼠全血中水解A和L之间的酯键（半衰期= 118.2±9.5分钟），但不水解B和L之间的氨基甲酸酯键；水解产物BL进一步水解，但速度较慢（半衰期= 288±12分钟）。化合物AL是水解速度更快的结合物（半衰期= 25.4±1.1分钟）。分析了该化合物对SKOV3卵巢癌细胞生长的抑制活性。的IC 50值分别为7.48±1.27 nM的为甲，40.3±6.28 nM的为乙，738±38.5纳米的ALALB为37
• Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040063904A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The invention is a process for the preparation of compounds of the Formula I: 1 where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined in the specification, which are intermediates useful for the preparation of tubulin inhibitors which are useful in the treatment of cancer.

  这项发明是一种用于制备式I化合物的方法： 1 其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 在规范中有定义，这些中间体对于制备对抗癌症治疗中有用的微管蛋白抑制剂是有用的。
• ヘミアスタリン誘導体及びこれらの抗体薬物複合体を含有する医薬
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2020132639A

  公开（公告）日：2020-08-31

  【課題】標的細胞に対して特異的に細胞傷害を与える一方で、正常細胞への細胞毒性は抑えられた、ヘミアスタリン誘導体を含む抗体薬物複合体を含有する医薬を提供する。【解決手段】式（２）：［式中、ｍＡｂは抗体を表し、ｑは１〜８の整数を表し、ｈは１〜５の整数を表し、Ｇはアラニン残基（Ａｌａ）等を表し、ｇは１〜４の整数を表し、Ｙは単結合又は式（Ｙ−１）で表される基であり、Ｚは式（Ｚ−１）、式（Ｚ−２）、式（Ｚ−３）、式（Ｚ−４）、式（Ｚ−５）、式（Ｚ−６）、式（Ｚａ−１）、式（Ｚａ−２）、式（Ｚａ−３）、式（Ｚａ−４）、式（Ｚａ−５）、式（Ｚａ−６）、式（Ｚａ−７）、式（Ｚａ−８）、式（Ｚａ−９）又は式（Ｚａ−１０）で表される基である］で表される、抗体薬物複合体又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。【選択図】なし

  提供含有Hemiasterlin衍生物的抗体药物复合物，该复合物在对靶细胞产生特异性细胞损伤的同时，抑制对正常细胞的细胞毒性。医药物品包括由式（2）表示的抗体药物复合物或其制药学上可接受的盐。【选择图】无
• [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CT FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2014144871A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-(D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having cytotoxic and/or anti-mitotic activity.

  揭示了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还揭示了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。还揭示了具有结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向基团，(L)是可选的连接物，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。
• [EN] HEMIASTERLIN DERIVATIVES FOR CONJUGATION AND THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉMIASTERLINE POUR CONJUGAISON ET THÉRAPIE
  申请人：SUTRO BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016123582A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Provided herein are hemiasterlin derivatives, conjugates thereof, compositions comprising the derivatives or conjugates thereof, methods of producing the derivatives and conjugates thereof, and methods of using the derivatives, conjugates, and compositions for the treatment of cell proliferation. The derivatives, conjugates, and compositions are useful in methods of treatment and prevention of cell proliferation and cancer, methods of detection of cell proliferation and cancer, and methods of diagnosis of cell proliferation and cancer. In an embodiment, the hemiasterlin derivatives are according to Formula 1000: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or tautomer thereof, wherein Ar, L, W1, W4, W5, SG, and R are as described herein.

  本文提供了半星菱素衍生物，以及与之结合的共轭物，包含这些衍生物或共轭物的组合物，生产这些衍生物和共轭物的方法，以及利用这些衍生物、共轭物和组合物治疗细胞增殖的方法。这些衍生物、共轭物和组合物在治疗和预防细胞增殖和癌症的方法中很有用，也可用于检测细胞增殖和癌症的方法，以及诊断细胞增殖和癌症的方法。在一个实施例中，半星菱素衍生物符合公式1000：或其药用可接受的盐、溶剂化合物或互变异构体，其中Ar、L、W1、W4、W5、SG和R如本文所述。