1-(difluoromethyl)-2-methoxybenzene | 1366392-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(difluoromethyl)-2-methoxybenzene
• CAS: 1366392-20-2
• 化学式: C₈H₈F₂O
• 分子量: 158.148
• InChiKey: WWEUIZYTBGFTAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(difluoromethyl)-2-methoxybenzene 在 氘代二甲亚砜 、 potassium tert-butylate 作用下， 反应 12.0h， 以53%的产率得到C₈H₆⁽²⁾H₂F₂O
  参考文献：
  名称：

  碱催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应

  摘要：

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02827
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲醛 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(difluoromethyl)-2-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  碱催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应

  摘要：

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02827

文献信息

• Sandmeyer Difluoromethylation of (Hetero-)Arenediazonium Salts
  作者：Christian Matheis、Kévin Jouvin、Lukas J. Goossen

  DOI：10.1021/ol5030037

  日期：2014.11.21

  straightforward conversion of (hetero-)arenediazonium salts into the corresponding difluoromethyl (hetero-)arenes under mild conditions. The actual difluoromethylating reagent, a difluoromethyl–copper complex, is formed in situ from copper thiocyanate and TMS–CF2H. The diazonium salts are either preformed or generated in situ from broadly available aromatic amines.

  已经开发了Sandmeyer型二氟甲基化方法，其允许在温和的条件下将（杂）芳烯二鎓盐直接转化为相应的二氟甲基（杂）芳烃。实际的二氟甲基化试剂，即二氟甲基-铜络合物，是由硫氰酸铜和TMS-CF 2 H原位形成的。重氮盐既可以预先形成，也可以由广泛使用的芳族胺原位生成。
• Silver-Mediated 18F-Labeling of Aryl-CF3 and Aryl-CHF2 with 18F-Fluoride
  作者：Véronique Gouverneur、Stefan Verhoog、Lukas Pfeifer、Tanatorn Khotavivattana、Samuel Calderwood、Thomas Collier、Katherine Wheelhouse、Matthew Tredwell

  DOI：10.1055/s-0035-1560592

  日期：——

  [18F]arylCF3 and [18F]arylCHF2 derivatives from arylCF2Br and arylCHFCl precursors applying a silver-mediated halogen exchange with [18F]fluoride. In the absence of Ag(I)OTf, no reaction takes place at room temperature for both classes of substrates; this result demonstrates the beneficial role of silver(I) as a means to induce 18F-incorporation under very mild conditions.

  我们报告了应用银介导的卤素交换与 [18F] 氟化物从芳基CF2Br 和芳基CHFCl 前体合成[18F]芳基CF3 和[18F]芳基CHF2 衍生物。在没有 Ag(I)OTf 的情况下，这两类底物在室温下都不会发生反应；该结果证明了银 (I) 作为一种在非常温和的条件下诱导 18F 掺入的手段的有益作用。
• Copper-Mediated Difluoromethylation of Aryl and Vinyl Iodides
  作者：Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja301013h

  日期：2012.3.28

  straightforward method for the cross-coupling of aryl and vinyl iodides with a difluoromethyl group generated from readily available reagents to form difluoromethylarenes and difluoromethyl-substituted alkenes. The reaction of electron-neutral, electron-rich, and sterically hindered aryl and vinyl iodides with the combination of CuI, CsF and TMSCF(2)H leads to the formation of difluoromethyl-substituted

  选择性氟化分子作为材料、药物和农用化学品很重要，但通过简单、温和的实验室方法合成它们具有挑战性。我们报告了一种直接的方法，用于将芳基和乙烯基碘与由现成的试剂产生的二氟甲基进行交叉偶联，以形成二氟甲基芳烃和二氟甲基取代的烯烃。电子中性、富电子和位阻芳基和乙烯基碘与 CuI、CsF 和 TMSCF(2)H 的组合反应导致高产率形成二氟甲基取代的产物，具有良好的官能团兼容性。这种转变令人惊讶，部分原因是先前观察到 CuCF(2)H 的不稳定性。
• ジフルオロメチル置換化合物の製造方法
  申请人：国立大学法人東京工業大学

  公开号：JP2019156773A

  公开（公告）日：2019-09-19

  【課題】本発明の課題は、安価な試薬を用い簡便にジフルオロメチル置換化合物を製造する方法を提供することである。【解決手段】ジフルオロヨードメタンと触媒を用いたジフルオロメチル置換化合物の製造方法であって、（Ｉ）触媒が、ニッケル化合物および含窒素二座配位子であり、原料がＡｒ−Ｚ〔式中、Ａｒは、置換若しくは無置換のＣ６〜１４アリール基または置換若しくは無置換の５〜１０員のヘテロアリール基を示し、Ｚは、Ｂ（ＯＲ）２ で表される基またはＭｇＸで表される基を示す。〕で表される化合物であり、ジフルオロメチル置換化合物が、Ａｒ−ＣＦ２Ｈで表される化合物である製造方法、または（ＩＩ）触媒が、パラジウム化合物およびジホスフィン配位子であり、原料がＱ−Ｂ（ＯＲ１）２〔式中、Ｑは、置換若しくは無置換のＣ６〜１０アリール基、置換若しくは無置換の５〜１０員のヘテロアリール基、またはＡｒ１−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を示す。Ｒ１は、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。〕で表される化合物、またはＱ−Ｚｎ−Ｑで表される化合物であり、ジフルオロメチル置換化合物が、Ｑ−ＣＦ２Ｈで表される化合物である製造方法。【選択図】なし

  本发明的问题是提供一种利用廉价试剂并简便地制备二氟甲基取代化合物的方法。采用二氟碘甲烷和催化剂制备二氟甲基取代化合物的方法，其中（I）催化剂是镍化合物和含氮双座配位子，原料为Ar-Z[式中，Ar表示取代或未取代的C6-14芳基或取代或未取代的5-10元杂芳基，Z表示由基B(OR)2或MgX表示的基]的化合物，二氟甲基取代化合物为Ar-CF2H的化合物制备方法，或者（II）催化剂是钯化合物和双膦配位子，原料为Q-B(OR1)2[式中，Q表示取代或未取代的C6-10芳基，取代或未取代的5-10元杂芳基，或由Ar1-CH=CH-表示的基。R1表示氢原子或C1-6烷基]的化合物，或者Q-Zn-Q的化合物，二氟甲基取代化合物为Q-CF2H的化合物制备方法。【选择图】无
• Pd-Catalyzed Transfer of Difluorocarbene
  作者：Xiao-Yun Deng、Jin-Hong Lin、Ji-Chang Xiao

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02141

  日期：2016.9.2

  The study of transition-metal difluorocarbene complex has long been a subject of active investigation, but the transition-metal-catalyzed transfer of difluorocarbene remains a significant challenge. The Pd-catalyzed transfer of difluorocarbene is described to realize the coupling reaction of boronic acids with difluorocarbene to give (difluoromethyl)arenes and -olefins. Mechanistic investigations reveal

  过渡金属二氟卡宾配合物的研究一直是活跃的研究课题，但是过渡金属催化的二氟卡宾的转移仍然是一个重大挑战。描述了Pd催化的二氟卡宾的转移以实现硼酸与二氟卡宾的偶联反应，得到（二氟甲基）芳烃和-烯烃。机理的研究表明，该Pd═CF 2复杂的是这一转变的重要中间体。该复合物在没有起始原料的情况下易于三聚。