2-chloro-1-((4-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene | 1202160-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-1-((4-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene
• 英文别名: 1-nitro-3-chloro-4-(4-fluorobenzyloxy)-benzene；2-Chloro-1-[(4-fluorophenyl)methoxy]-4-nitrobenzene
• CAS: 1202160-61-9
• 化学式: C₁₃H₉ClFNO₃
• 分子量: 281.671
• InChiKey: UTOJYFKTXHZLNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-((4-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 N-(3-chloro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)phenyl)pyridazine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型有效的基于 safinamide 的衍生物作为治疗帕金森病 (PD) 的高选择性 hMAO-B 抑制剂：设计、合成、体外、体内和计算机生物学研究

  摘要：

  迄今为止，目前的临床实践仅采用对症治疗来管理帕金森病（PD），但无法阻止疾病进展。发现具有强效和选择性人单胺氧化酶 B ( h MAO-B) 抑制活性的新化学实体是临床相关主题。在此，safinamide（一种众所周知的第二代h MAO-B 抑制剂）的结构优化策略提供了一系列 36 种 safinamide 衍生的新类似物（4aa – bj）。大多数化合物显示有希望的对抗抑制活性ħ MAO-B（> 70％抑制在10μM的单一剂量浓度），与上没有明显效果ħ100 μM 的 MAO-A。此外，虽然六种化合物（4ak、4as、4az、4be、4bg和4bi）在h MAO-B 上表现出有效的两位数纳摩尔活性，IC 50值为29.5、42.2、22.3、18.8、42.2和33M。分别具有相同羧酰胺部分（2-吡嗪基）的三种衍生物（4aq、4at和4bf）显示出最有效的单位数纳摩尔活性（IC 50分别为9

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105233
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 、 4-氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.12h， 以86%的产率得到2-chloro-1-((4-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  发现新型有效的基于 safinamide 的衍生物作为治疗帕金森病 (PD) 的高选择性 hMAO-B 抑制剂：设计、合成、体外、体内和计算机生物学研究

  摘要：

  迄今为止，目前的临床实践仅采用对症治疗来管理帕金森病（PD），但无法阻止疾病进展。发现具有强效和选择性人单胺氧化酶 B ( h MAO-B) 抑制活性的新化学实体是临床相关主题。在此，safinamide（一种众所周知的第二代h MAO-B 抑制剂）的结构优化策略提供了一系列 36 种 safinamide 衍生的新类似物（4aa – bj）。大多数化合物显示有希望的对抗抑制活性ħ MAO-B（> 70％抑制在10μM的单一剂量浓度），与上没有明显效果ħ100 μM 的 MAO-A。此外，虽然六种化合物（4ak、4as、4az、4be、4bg和4bi）在h MAO-B 上表现出有效的两位数纳摩尔活性，IC 50值为29.5、42.2、22.3、18.8、42.2和33M。分别具有相同羧酰胺部分（2-吡嗪基）的三种衍生物（4aq、4at和4bf）显示出最有效的单位数纳摩尔活性（IC 50分别为9

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105233

文献信息

• Design and Synthesis of 4-Anilinothieno[2,3-<i>d</i> ]pyrimidine-Based Compounds as Dual EGFR/HER-2 Inhibitors
  作者：Soha R. Abd El Hadi、Deena S. Lasheen、Mahmoud A. Hassan、Khaled A. M. Abouzid

  DOI：10.1002/ardp.201600197

  日期：2016.11

  epidermal growth factor receptor 2 (HER‐2) is an attractive cancer therapeutic approach. In this study, new series of 4‐anilinothieno[2,3‐d]pyrimidines were designed, synthesized, and tested as dual EGFR/HER‐2 kinase inhibitors. Five compounds (8a, 8b, 8e–g) demonstrated low to submicromolar inhibition of both kinases with IC50 values of 1.2, 0.6, 0.3, 0.2, 0.4 μM and 8.2, 3.4, 1.3, 0.5, 2.7 μM for

  表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 的双重抑制是一种有吸引力的癌症治疗方法。在这项研究中，新系列的 4-苯胺噻吩并 [2,3-d] 嘧啶被设计、合成并测试为双重 EGFR/HER-2 激酶抑制剂。五种化合物（8a、8b、8e-g）对两种激酶均表现出低至亚微摩尔的抑制，对 EGFR 和 HER-的 IC50 值为 1.2、0.6、0.3、0.2、0.4 μM 和 8.2、3.4、1.3、0.5、2.7 μM 2、分别。将 5,6-四亚甲基部分引入带有 4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯胺尾的噻吩并嘧啶核，导致 EGFR 和 HER-2 抑制活性的有利增加。化合物 8f (IC50 EGFR/HER-2: 0.2/0.5 μM) 对某些特定 NCI 细胞系也表现出显着的细胞生长抑制作用，
• BENZYLOXY ANILIDE DERIVATIVES USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Wu Jim Zhen

  公开号：US20090326059A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to benzyloxyanilide derivatives having the following structural formula: The compounds of the present invention are useful for the treatment and prevention of diseases and disorders which are affected by activation or modulation of potassium ion channels. One such condition is seizure disorders.

  本发明涉及具有以下结构式的苯甲氧基苯胺衍生物：本发明的化合物可用于治疗和预防受钾离子通道激活或调节影响的疾病和疾病。其中一种病症是癫痫症。
• Kinase Scaffold Repurposing for Neglected Disease Drug Discovery: Discovery of an Efficacious, Lapatanib-Derived Lead Compound for Trypanosomiasis
  作者：Gautam Patel、Caitlin E. Karver、Ranjan Behera、Paul J. Guyett、Catherine Sullenberger、Peter Edwards、Norma E. Roncal、Kojo Mensa-Wilmot、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/jm400349k

  日期：2013.5.23

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei. Because drugs in use against HAT are toxic and require intravenous dosing, new drugs are needed. Initiating lead discovery campaigns by using chemical scaffolds from drugs approved for other indications can speed up drug discovery for neglected diseases. We demonstrated recently that the 4-anilinoquinazolines lapatinib (GW572016, 1) and canertinib (CI-1033) kill T. brucei with low micromolar EC50 values. We now report promising activity of analogues of 1, which provided an excellent starting point for optimization of the chemotype. Our compound optimization that has led to synthesis of several potent 4-anilinoquinazolines, including NEU617, 23a, a highly potent, orally bioavailable inhibitor of trypanosome replication. At the cellular level, 23a blocks duplication of the kinetoplast and arrests cytokinesis, making it a new chemical tool for studying regulation of the trypanosome cell cycle.
• US8188314B2
  申请人：——

  公开号：US8188314B2

  公开（公告）日：2012-05-29
• US8492588B2
  申请人：——

  公开号：US8492588B2

  公开（公告）日：2013-07-23