5-fluoro-2-(pyrimidin-2-yl)benzoic acid | 1293284-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-(pyrimidin-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 5-fluoro-2-pyrimidin-2-ylbenzoic acid
• CAS: 1293284-57-7
• 化学式: C₁₁H₇FN₂O₂
• 分子量: 218.187
• InChiKey: GWFSRJKDYXADOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(pyrimidin-2-yl)benzoic acid 、 (2S)-N-ethyl-1-[5-(4-fluorophenyl)-2H-tetrazol-2-yl]propan-2-amine hydrochloride 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以12%的产率得到N-ethyl-5-fluoro-N-{(2S)-1-[5-(4-fluorophenyl)-2H-tetrazol-2-yl]propan-2-yl}-2-(pyrimidin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑基乙基苯甲酰胺的结构框架，从双orexin受体1/2拮抗剂衍生出的高选择性和有效的orexin受体1拮抗剂的鉴定

  摘要：

  描述了新型吡唑基乙基苯甲酰胺orexin受体1-选择性拮抗剂的设计，合成和结构活性关系。通过在吡唑环和苯甲酰胺之间的乙基连接基团中安装一个（S）-甲基进一步使原型双orexin受体1/2拮抗剂前导物（1）进一步衍生，从而提高了对抗orexin受体1/2的拮抗剂效价受体。化合物2和9b的苯甲酰胺和吡唑部分的优化导致鉴定N-乙基-5-氟-N -{（2 S）-1- [5-（4-氟苯基）-2 H-四唑-2-基]丙-2-基} -2-（嘧啶-2-基）苯甲酰胺（24），其对食欲素受体1表现出优异的拮抗活性，IC 50为2.01 nM，选择性为265倍对于orexin受体1而言，它比orexin受体2更重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.051
• 作为产物：
  描述：

  1-Bromo-4-fluoro-2-(1-methoxyvinyl)benzene 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 水 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-fluoro-2-(pyrimidin-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL N-(2,2-DIFLUOROETHYL)-N-[(PYRIMIDINYLAMINO)PROPANYL]ARYLCARBOXAMIDES
  [FR] NOUVEAUX N-(2,2-DIFLUOROÉTHYL)-N-[(PYRIMIDINYLAMINO)PROPANYL]ARYLCARBOXAMIDES

  摘要：

  本发明涉及新颖的N-(2,2-二氟乙基)-N-[(嘧啶基氨基)丙基]-芳基甲酰胺衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，特别是在与促觉醒素亚型1受体相关的疾病的治疗或预防中的应用。

  公开号：

  WO2019063605A1

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY-DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012145581A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和病况的方法中有用，比如失眠。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013092893A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to a novel compound of formula (I) or a stereoisomer, or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R is phenyl or a 5- or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from S, N and O, such rings may be optionally substituted with n groups Q; Q is selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, SO2CH3 or a group -O[(CR1R2]pQ1; or Q may be a group Q2; Q1 is phenyl, which may be optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, or a group Q2; or corresponds to 2,2-difluoro- benzo[d][1,3]dioxol-4-yl; Q2 is a 5- or 6-membered heteroaryl containing at least one nitrogen atom, which may optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1 C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; P is a 6-membered heteroaryl or a 8-1 1 membered bicylic heteroaryl group, which may be substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; R1 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R2 is hydrogen or C1-C3 alkyl; n is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; and with the proviso that when R corresponds to phenyl, P is substituted by at least one CF3; processes for the preparation of those compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I) and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  该发明涉及以下式(I)的新化合物或其立体异构体、消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苯基或含有1至3个来自S、N和O的杂原子的5-或6-成员杂芳环，这些环可以选择性地用n个基团Q取代；Q选自以下组成的一组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、SO2CH3或一个基团-O[(CR1R2]pQ1；或Q可以是一个基团Q2；Q1为苯基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或一个基团Q2；或对应于2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-4-基；Q2为含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；P为6-成员杂芳基或8-11-成员双环杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；R1为氢或C1-C3烷基；R2为氢或C1-C3烷基；n为1、2或3；p为0、1或2；并且在R对应于苯基时，P至少被一个CF3取代；制备这些化合物的方法，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。
• [EN] NOVEL N-[(PYRAZINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX N-[(PYRAZINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017178339A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  This invention relates to compounds of formula (I) a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of conditions having an association with the orexin sub-type 1 receptor. Ar, R1, R2 and R3 have meanings given in the description.

  这项发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与促觉肽亚型1受体相关的疾病中的应用。Ar、R1、R2和R3的含义如描述中所示。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011050200A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disubstituted 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane and 3,6-diazabicyclo [3.2.0]heptane compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷和3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和症状的方法中有用，比如失眠。
• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY - DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO[3,4-C]PYRROLES DISUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011050198A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯并[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和症状的方法中有用，比如失眠。