(S)-tert-butyl 1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-ylcarbamate | 114346-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]carbamate；(S)-t-butyl (1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-yl)carbamate；(S)-tert-butyl-1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-ylcarbamate
• CAS: 114346-29-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₅
• 分子量: 296.323
• InChiKey: KTPNZMCVUCJKMM-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  481.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-ylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到(S)-3-(4-硝基苯基)2-氨基-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  人腺苷A2A受体新的潜在激动剂的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经合成了新的腺苷衍生物并作为腺苷受体的假定激动剂进行了测试。化合物2-6源自在母体化合物1的苯环对位上引入几种类型的取代基（给电子，吸电子和卤素），化合物7缺少氨基醇1的羟基。在使用重组人A（1），A（2A），A（2B）和A（3）受体的放射性配体结合测定中，所有化合物对A（1）和A（2B）受体的亲和力都非常低或可忽略不计图3、5和7显示了对A（2A）受体的显着有效亲和力，其K（i）值为1-5 nM。溴衍生物3显示出选择性A（1）/ A（2A）= 62和A（3）/ A（2A）= 16，而羟基（化合物5）的存在则提高了A（1）/ A的选择性（2A）和A（3）/ A（2A）分别为120倍和28倍。当甲氧基衍生物4在侧链上没有羟基时（化合物7），对A（2A）的结合亲和力增加到1 nM，从而提高对A（1）和A（2的选择性）至356和100倍。 3）。在转染了人类A（2A）和A（2B）受体的中国仓鼠

  DOI：

  10.1021/jm031143+
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-L-苯丙氨酸 在 锂硼氢 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl 1-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  New thiazole carboxamides as potent inhibitors of Akt kinases

  摘要：

  A new series of 2-substituted thiazole carboxamides were identified as potent pan inhibitors against all three isoforms of Akt (Akt1, Akt2 and Akt3) by systematic optimization of weak screening hit N-(1-amino-3-phenylpropan-2-yl)-2-phenylthiazole-5-carboxamide (1). One of the most potent compounds, 5m, inhibited the kinase activities of Akt1, Akt2 and Akt3 with IC50 values of 25, 196 and 24 nM, respectively. The compound also potently inhibited the phosphorylation of downstream MDM2 and GSK3 beta proteins, and displayed strongly antiproliferative activity in prostate cancer cells. The inhibitors might serve as lead compounds for further development of novel effective anticancer agents. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.080

文献信息

• The Development and Scale-Up of an Antibody Drug Conjugate Tubulysin Payload
  作者：Jeremy S. Parker、Marc McCormick、David W. Anderson、Beatrice A. Maltman、Lakshmaiah Gingipalli、Dorin Toader

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00232

  日期：2017.10.20

  Significant development and scale-up work was completed on the synthesis of an antibody drug conjugate payload based on the tubulysin natural products. This work included the development of new routes to the tubuvaline and tubuphenylaniline portions of the molecules, as well as extensive optimization of the solid phase peptide synthesis used to assemble the molecule. The initial route (21 steps longest

  在基于微管溶素天然产物的抗体药物偶联物有效载荷的合成上，完成了重要的开发和扩大规模的工作。这项工作包括开发通往分子的tubuvaline和tubuphenylaniline部分的新途径，以及对用于组装分子的固相肽合成的广泛优化。初始路线（最长21步线性序列，总产率为0.01％）改进为新的，更稳健的路线（最长19步线性序列，总产率为2.4％），使总产量增加了240倍，并且可以运送超过86 g所需的分子。
• Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof
  申请人：E. R. Squibb & Sons, L.L.C.

  公开号：US09226974B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Antiproliferative compounds having a structure represented by formula (II), where n, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, can be used to treat tumors, optionally when conjugated to a ligand such as an antibody:

  具有由式(II)表示的结构的抗增殖化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，可用于治疗肿瘤，优选地当与配体（如抗体）偶联时使用。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203432A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This application discloses anti-P-cadherin antibodies, antigen binding fragments thereof, and antibody drug conjugates of said antibodies or antigen binding fragments, particularly antibody drug conjugates comprising anti-P-cadherin antibodies conjugated to auristatin analogs. The invention also relates to methods of treating cancer using the antibody drug conjugates. Also disclosed herein are methods of making the antibodies, antigen binding fragments, and antibody drug conjugates, and methods of using the antibodies and antigen binding fragments as diagnostic reagents.

  该应用程序披露了抗P-钙粘蛋白抗体、其抗原结合片段，以及所述抗体或抗原结合片段的抗体药物偶联物，特别是包括与奥利司他汀类似物偶联的抗P-钙粘蛋白抗体的抗体药物偶联物。该发明还涉及使用抗体药物偶联物治疗癌症的方法。本文还披露了制备抗体、抗原结合片段和抗体药物偶联物的方法，以及将抗体和抗原结合片段用作诊断试剂的方法。
• Synthesis and Biological Activity of New Potential Agonists for the Human Adenosine A_2A Receptor
  作者：M. Pilar Bosch、Francisco Campos、Itziar Niubó、Gloria Rosell、J. Luis Díaz、J. Brea、M. Isabel Loza、Angel Guerrero

  DOI：10.1021/jm031143+

  日期：2004.7.1

  recombinant human A(1), A(2A), A(2B), and A(3) receptors, all compounds showed very low or negligible affinity for A(1) and A(2B) receptors but compounds 3, 5, and 7 displayed a remarkably potent affinity for the A(2A) receptor with K(i) values of 1-5 nM. Bromo derivative 3 displayed a selectivity A(1)/A(2A) = 62 and A(3)/A(2A) = 16 whereas the presence of a hydroxyl group (compound 5) improved the selectivity

  已经合成了新的腺苷衍生物并作为腺苷受体的假定激动剂进行了测试。化合物2-6源自在母体化合物1的苯环对位上引入几种类型的取代基（给电子，吸电子和卤素），化合物7缺少氨基醇1的羟基。在使用重组人A（1），A（2A），A（2B）和A（3）受体的放射性配体结合测定中，所有化合物对A（1）和A（2B）受体的亲和力都非常低或可忽略不计图3、5和7显示了对A（2A）受体的显着有效亲和力，其K（i）值为1-5 nM。溴衍生物3显示出选择性A（1）/ A（2A）= 62和A（3）/ A（2A）= 16，而羟基（化合物5）的存在则提高了A（1）/ A的选择性（2A）和A（3）/ A（2A）分别为120倍和28倍。当甲氧基衍生物4在侧链上没有羟基时（化合物7），对A（2A）的结合亲和力增加到1 nM，从而提高对A（1）和A（2的选择性）至356和100倍。 3）。在转染了人类A（2A）和A（2B）受体的中国仓鼠
• Synthesis and Evaluation of an Enantiomerically Enriched Bifunctional Chelator for⁶⁴Cu-Based Positron Emission Tomography (PET) Imaging
  作者：Hyun-Soon Chong、Xiang Sun、Yongliang Zhong、Kamil Bober、Michael R. Lewis、Dijie Liu、Varyanna C. Ruthengael、Inseok Sin、Chi Soo Kang

  DOI：10.1002/ejoc.201301499

  日期：2014.2

  We report the synthesis and evaluation of an enantiomerically enriched bifunctional chelator, (S)-C-NE3TA. The bifunctional chelator was efficiently prepared by regioselective and stereoselective ring opening of an aziridinium ion. The new chiral chelator instantly and almost completely bound to 64Cu at room temperature. The corresponding 64Cu-radiolabeled complex remained intact in human serum for

  我们报告了对映体富集的双功能螯合剂 (S)-C-NE3TA 的合成和评估。通过氮丙啶离子的区域选择性和立体选择性开环有效地制备了双功能螯合剂。新的手性螯合剂在室温下立即几乎完全与 64Cu 结合。相应的 64Cu 放射性标记复合物在人血清中保持完整 48 小时，没有任何可测量的转螯合，并且可以耐受严格的 EDTA 挑战 24 小时。64Cu 放射性标记的 (S)-C-NE3TA 复合物在小鼠体内是稳定的，并产生了极好的生物分布特征。体外和体内评估的结果表明，新的光学活性螯合剂是 PET 成像应用的有希望的候选者。