(2-((5-chloro-2-((4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide | 1407520-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-((5-chloro-2-((4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
• 英文别名: 5-chloro-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1407520-42-6
• 化学式: C₁₉H₁₈ClFN₅O₄P
• 分子量: 465.808
• InChiKey: NLBLXLJRQJJXCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  674.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((5-chloro-2-((4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以3.2 g的产率得到5-chloro-4-N-(2-dimethylphosphorylbenzene)-2-N-(2-methoxy-4-fluoro-5-aniline)pyrimidinediamine
  参考文献：
  名称：

  一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种2,4,5‑取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具有如下分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：本发明提供的2,4,5‑取代嘧啶类化合物对细胞毒性低且对EGFR具有高选择的抑制性，其在较低浓度(如纳摩尔浓度)下即可抑制EGFR耐药性突变酶(如T790M/L858R/C797S突变酶)及其细胞株的增殖，因而可以用来治疗EGFR突变导致的疾病，有望开发成新一代的EGFR抑制剂。

  公开号：

  CN111718325A
• 作为产物：
  描述：

  (2-氨基苯基)二甲基氧化膦 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (2-((5-chloro-2-((4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  发现强效的ALK和EGFR T790M双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的突变激活被证实是致癌事件，也是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的批准药物的靶标。在这里，我们报告了ALK和EGFR的高效双小分子抑制剂，特别是赋予对第一代EGFR抑制剂抗性的T790M突变体。双重ALK / EGFR抑制剂可能提供一种有效的方法来预防由于临床报道的相互激活机制而引起的耐药性。我们的先导化合物7c在酶和细胞分析中均显示出对ALK和EGFR的显着抑制活性。我们证明7c 能够概括与批准的ALK抑制剂塞立替尼和T790M EGFR抑制剂osimertinib联合治疗针对源自患者的非小细胞肺癌细胞系DFCI032的信号传导作用和抗增殖活性，该细胞系既包含EML4-ALK又包含活化的EGFR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.079

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013169401A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of Formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的Formula (I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2012151561A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• [EN] EGFR INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THERE OF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020200191A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to compounds of Formula I, methods of using the compounds as EGFR inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections. (I)

  本发明涉及式I的化合物，使用这些化合物作为EGFR抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病方面是有用的。
• Compounds for Inhibiting Cell Proliferation in EGFR-Driven Cancers
  申请人：Dalgarno David C.

  公开号：US20120316135A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula I: wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及一种公式I的化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的癌症患者的方法，其中变量的定义在此处。
• [EN] EGFR DEGRADATION AGENT<br/>[FR] AGENT DE DÉGRADATION D'EGFR<br/>[ZH] EGFR降解剂
  申请人：[en]BEIJING TIDE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]北京泰德制药股份有限公司

  公开号：WO2023198180A1

  公开（公告）日：2023-10-19

  本发明涉及通式(A)的新的抑制并诱导降解EGFR的化合物，以及含有所述化合物的药物组合物，它们可用于治疗与EGFR激酶相关的疾病，例如癌症。本发明还涉及上述化合物的制备和用途。