6-amino-3-bromo-2-chlorobenzoic acid methyl ester | 943138-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-3-bromo-2-chlorobenzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-amino-3-bromo-2-chlorobenzoate；Methyl 6-amino-3-bromo-2-chlorobenzoate
• CAS: 943138-46-3
• 化学式: C₈H₇BrClNO₂
• 分子量: 264.506
• InChiKey: AAMOTLXSQKECMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-3-bromo-2-chlorobenzoic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 氢气 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 Methyl 6-amino-2-chloro-3-ethylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  Lead optimization of methionine aminopeptidase-2 (MetAP2) inhibitors containing sulfonamides of 5,6-disubstituted anthranilic acids

  摘要：

  A series of aryl sulfonamides of 5,6-disubstituted anthranilic acids were identified as potent inhibitors of methionine aminopeptidase-2 (MetAP2). Small alkyl groups and 3-furyl were tolerated at the 5-position of anthranilic acid, while -OCH3, CH3, and Cl were found optimal for the 6-position. Placement of 2-aminoethoxy group at the 6-position enabled interaction with the second Mn2+ but did not result in enhancement in potency. Introduction of a tertiary amino moiety at the ortho-position of the sulfonyl phenyl ring gave reduced protein binding and improved cellular activity, but led to lower oral bioavailability. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.062
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-amino-3-bromo-2-chlorobenzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Lead optimization of methionine aminopeptidase-2 (MetAP2) inhibitors containing sulfonamides of 5,6-disubstituted anthranilic acids

  摘要：

  A series of aryl sulfonamides of 5,6-disubstituted anthranilic acids were identified as potent inhibitors of methionine aminopeptidase-2 (MetAP2). Small alkyl groups and 3-furyl were tolerated at the 5-position of anthranilic acid, while -OCH3, CH3, and Cl were found optimal for the 6-position. Placement of 2-aminoethoxy group at the 6-position enabled interaction with the second Mn2+ but did not result in enhancement in potency. Introduction of a tertiary amino moiety at the ortho-position of the sulfonyl phenyl ring gave reduced protein binding and improved cellular activity, but led to lower oral bioavailability. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.062

文献信息

• Discovery of β-Arrestin Biased, Orally Bioavailable, and CNS Penetrant Neurotensin Receptor 1 (NTR1) Allosteric Modulators
  作者：Anthony B. Pinkerton、Satyamaheshwar Peddibhotla、Fusayo Yamamoto、Lauren M. Slosky、Yushi Bai、Patrick Maloney、Paul Hershberger、Michael P. Hedrick、Bekhi Falter、Robert J. Ardecky、Layton H. Smith、Thomas D. Y. Chung、Michael R. Jackson、Marc G. Caron、Lawrence S. Barak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00340

  日期：2019.9.12

  Neurotensin receptor 1 (NTR1) is a G protein coupled receptor that is widely expressed throughout the central nervous system where it acts as a neuromodulator. Neurotensin receptors have been implicated in a wide variety of CNS disorders, but despite extensive efforts to develop small molecule ligands there are few reports of such compounds. Herein we describe the optimization of a quinazoline based

  神经降压素受体1（NTR1）是一种G蛋白偶联受体，在整个中枢神经系统中广泛表达，在其中它充当神经调节剂。神经降压素受体与多种中枢神经系统疾病有关，但是尽管为开发小分子配体付出了巨大的努力，但很少有此类化合物的报道。在这里，我们描述了基于喹唑啉的铅的优化，以得到18（SBI-553），这是一种有效的脑渗透NTR1变构调节剂。
• [EN] THERAPEUTICS FOR THE DEGRADATION OF MUTANT BRAF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES POUR LA DÉGRADATION DE BRAF MUTANTE
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022261250A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The present invention provides compounds or their pharmaceutically acceptable salts and their pharmaceutical compositions that can be administered to a host such as a human in need thereof for the treatment of a disorder, such as cancer, mediated by mutant BRAF. The compounds efficiently degrade Class I, II and III mutant BRAF proteins.

  本发明提供了化合物或其药学上可接受的盐类及其药物组合物，这些化合物或其药学上可接受的盐类及其药物组合物可施用给需要的宿主（如人类），用于治疗由突变 BRAF 介导的疾病（如癌症）。这些化合物能有效降解 I、II 和 III 类突变 BRAF 蛋白。
• Small molecule agonists of neurotensin receptor 1
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10118902B2

  公开（公告）日：2018-11-06

  Provided herein are small molecule neurotensin receptor agonists, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions comprising the compounds.

  本文提供了小分子神经紧张素受体激动剂、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和包含这些化合物的组合物的方法。
• [EN] EZH2 INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'EZH2 ET SON UTILISATION<br/>[ZH] EZH2抑制剂及其用途
  申请人：PHARMABLOCK SCIENCES NANJING INC

  公开号：WO2020224607A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  本申请提供一种由式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、前药、络合物、溶剂化物、水合物或异构体；以及其用于制备用于治疗EZH2介导的疾病的药物的用途。
• 一种嘧啶并芳环化合物及其制备方法和用途
  申请人：[en]SICHUAN HUIYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川汇宇制药股份有限公司

  公开号：WO2024109233A1

  公开（公告）日：2024-05-30

  本公开提供了一种式I'所示结构的嘧啶并芳环化合物及其制备方法和用途，该类化合物对KRAS和PI3K蛋白活性具有明显的抑制作用，可作为KRAS和/或PI3K蛋白抑制剂，用于制备治疗由KRAS和/或PI3K蛋白介导的癌症等疾病的药物，且本公开化合物对于KRAS G12D抑制剂耐药癌细胞具有极强的抑制作用，具有广阔的应用前景。