N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzamide | 156086-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzamide
• 英文别名: 4-methoxy-benzoic acid-(2,4-dimethoxy-anilide)；4-Methoxy-benzoesaeure-(2,4-dimethoxy-anilid)
• CAS: 156086-10-1
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: DDNNZKJKIZHOQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128 °C
• 沸点：
  378.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzamide 在 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 6-(3-(1H-imidazol-1yl)propoxy)-2-(4-(3-(1H-imidazol-1-yl)propoxy)phenyl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  具有toll样受体9拮抗作用的苯并恶唑衍生物的设计和开发。

  摘要：

  Toll样受体9（TLR9）是许多炎性疾病的主要治疗靶标。由于缺乏对小分子潜在的TLR9拮抗作用的结构性理解以及受体配体结合表面的异常拓扑结构，因此TLR9小分子抑制剂的开发在很大程度上仍是经验性的。为了开发合理设计小分子TLR9拮抗剂的结构模型，构建了人类TLR9（hTLR9）的增强同源性模型。基于与马和牛TLR9结合的抑制性DNA（iDNA）的晶体结构，对一系列具有特征分子几何结构，柔性和碱性的分子进行结合模式分析。已确定与TLR9四个富亮氨酸重复序列（LRR）区域中特定氨基酸残基的相互作用对于小分子的拮抗作用至关重要。TLR9拮抗作用的生物学验证及其与探针-受体相互作用的相关性导致了一个可靠的模型，该模型可用于开发具有强TLR9拮抗作用的新型小分子（IC50 30-100 nM），并对TLR7具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.086
• 作为产物：
  描述：

  大茴香酸 、 2,4-二甲氧基苯胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  具有toll样受体9拮抗作用的苯并恶唑衍生物的设计和开发。

  摘要：

  Toll样受体9（TLR9）是许多炎性疾病的主要治疗靶标。由于缺乏对小分子潜在的TLR9拮抗作用的结构性理解以及受体配体结合表面的异常拓扑结构，因此TLR9小分子抑制剂的开发在很大程度上仍是经验性的。为了开发合理设计小分子TLR9拮抗剂的结构模型，构建了人类TLR9（hTLR9）的增强同源性模型。基于与马和牛TLR9结合的抑制性DNA（iDNA）的晶体结构，对一系列具有特征分子几何结构，柔性和碱性的分子进行结合模式分析。已确定与TLR9四个富亮氨酸重复序列（LRR）区域中特定氨基酸残基的相互作用对于小分子的拮抗作用至关重要。TLR9拮抗作用的生物学验证及其与探针-受体相互作用的相关性导致了一个可靠的模型，该模型可用于开发具有强TLR9拮抗作用的新型小分子（IC50 30-100 nM），并对TLR7具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.086

文献信息

• Enhanced reactivity of twisted amides inside a molecular cage
  作者：Hiroki Takezawa、Kosuke Shitozawa、Makoto Fujita

  DOI：10.1038/s41557-020-0455-y

  日期：2020.6

  When an amide group is distorted from its planar conformation, the conjugation between the nitrogen lone pair and the π* orbital of the carbonyl is disrupted and the reactivity towards nucleophiles is enhanced. Although there are several reports on the synthesis of activated twisted amides, amide activation through mechanical twisting is much less common. Here, we report twisted amides that are stabilized

  当酰胺基团的平面构象变形时，氮孤对与羰基的π*轨道之间的共轭被破坏，对亲核试剂的反应性增强。尽管有关于活化的扭曲酰胺的合成的报道，但通过机械扭曲进行酰胺活化的情况要少得多。在这里，我们报告了扭曲的酰胺，这些酰胺通过包含在自组装的配位笼中而得以稳定。当Td对称笼中包含仲芳族酰胺时，顺式-扭曲构型比跨平面构型更受青睐-单晶X射线衍射分析证明-酰胺可扭曲高达34° 。由于这种变形的结果，酰胺的水解在被包含时被显着加速。
• Synthesis of heterocycle-based analogs of resveratrol and their antitumor and vasorelaxing properties
  作者：Simone Bertini、Vincenzo Calderone、Isabella Carboni、Roberta Maffei、Alma Martelli、Adriano Martinelli、Filippo Minutolo、Mehdi Rajabi、Lara Testai、Tiziano Tuccinardi、Riccardo Ghidoni、Marco Macchia

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.059

  日期：2010.9

  New resveratrol (RES) analogs were developed by replacing the aromatic ‘core’ of our initial naphthalene-based RES analogs with pseudo-heterocyclic (salicylaldoxime) or heterocyclic (benzofuran, quinoline, and benzothiazole) scaffolds. The resulting analogs were tested for their antiproliferative and vasorelaxing effect, two typical properties shown by RES. Some of the new compounds confirmed strong

  通过用假杂环（水杨醛肟）或杂环（苯并呋喃，喹啉和苯并噻唑）支架取代我们最初的萘基RES类似物的芳族“核心”，开发了新的白藜芦醇（RES）类似物。测试了所得类似物的抗增殖和血管松弛作用，这是RES显示的两个典型特性。一些新化合物证实了很强的抗增殖活性，可与以前以最具活性的萘基类似物发现的抗坏血酸相媲美。特别地，3-（3,5-二羟基苯基）-7-羟基喹啉表现出最有效的抗增殖作用（IC 50  = 17.4μM）。在血管测定中，最高效力（pIC 50  = 4.92）和功效（E max 用2-（3，5-二羟基苯基）-6-羟基苯并噻唑获得＝（88.2％）。这些化合物的构象分析表明，对MDA-MB-231癌细胞的抗增殖活性可能与活性最高的化合物的共同空间分布有关，尤其是与三个酚基的空间排列有关。此外，血管松弛性质与通过静电分子电势（ESP）测得的电子性质具有良好的相关性。
• Structural Studies on Bioactive Compounds. 23. Synthesis of Polyhydroxylated 2-Phenylbenzothiazoles and a Comparison of their Cytotoxicities and Pharmacological Properties with Genistein and Quercetin
  作者：Malcolm F. G. Stevens、Carol J. McCall、Peter Lelievald、Peter Alexander、Audrey Richter、Donna E. Davies

  DOI：10.1021/jm00037a020

  日期：1994.5

  receptor tyrosine kinase or the PDGF receptor tyrosine kinase in a standard mitogenesis assay utilizing human fibroblasts, no discrimination was observed. In this assay, the compounds inhibited DNA synthesis when added to cells during S phase. This suggests that inhibition could not be interpreted in terms of tyrosine kinase inactivation but more likely as a relatively broad specificity for the ATP-binding

  通过前体甲氧基化的2-苯基苯并噻唑9的去甲基化制备了一系列的多羟基化的2-苯基苯并噻唑3。构建苯并噻唑核的关键步骤涉及甲氧基化的硫代苯并甲腈8的雅各布森环化。目标化合物抑制WiDr人结肠肿瘤细胞和MCF-7人乳腺肿瘤细胞在体外的IC50值都在低微摩尔范围内，但对MCF-7细胞的活性与雌激素受体结合亲和力无关。与亲本3T3系相比，没有一种化合物对用pp120gag-abl酪氨酸激酶编码的经Abelson病毒转化的ANN-1细胞表现出选择性的细胞毒性。化合物对A431细胞膜制剂中的EGF受体相关蛋白酪氨酸激酶的抑制作用很小。活性最高的化合物是4,6-二羟基-2-（4-羟基苯基）苯并噻唑（3b），其整体羟基取代方式与染料木黄酮（1a）相同。这些化合物对EGF受体的细胞毒性较弱，过度表达细胞系HN5，但在使用人成纤维细胞的标准有丝分裂试验中测试了针对EGF受体酪氨酸激酶或PDGF受体酪氨酸激酶的差
• Sorm; Novotny, Chemicke Listy, 1954, vol. 49, p. 901,907
  作者：Sorm、Novotny

  DOI：——

  日期：——
• SMALL MOLECULE ACTIVATORS OF INTERFERON REGULATORY FACTOR 3 AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Neuralexo, Inc.

  公开号：US20220395500A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Small molecule activators of interferon regulatory factor (IRF), such as IRF3, and methods of use are provided. In particular, compositions and methods for upregulating interferon regulatory factor 3 (IRF3) activity, such as in the brain following stroke to provide potent protection against ischemic brain injury, to improve a therapeutic time window for providing treatments to stroke patients and/or for enhancement of vaccine platforms are disclosed.