(2S,5S)-di-tert-butyl 5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 914305-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-di-tert-butyl 5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: Ditert-butyl (2S,5S)-5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate；ditert-butyl (2S,5S)-5-ethenylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 914305-12-7
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₄
• 分子量: 297.395
• InChiKey: UXJDZAJGGXHSSR-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-di-tert-butyl 5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.41h， 生成 (2'R,3S,8aS)-di-tert-butyl-5-oxo-2,3,5,8a-tetrahydro-1H-spiro[indolizine-6,2'-pyrrolidine]-1',3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  ProM-2的设计和立体选择性合成：具有聚脯氨酸II（PPII）螺旋构象的螺环双脯氨酸模拟物

  摘要：

  为了开发用于调节富含脯氨酸的介导的蛋白质-蛋白质相互作用的聚脯氨酸II型螺旋（PPII）二级结构模拟物，通过桥接双脯氨酸的两个吡咯烷环（Pro –Pro）单元通过Z-亚乙烯基部分。然后，通过使用钌催化的闭环复分解（RCM）作为关键步骤，立体选择性地合成了这个与PPII螺旋​​的一部分非常相似的支架。所需vinylproline构建块，即，（- [R ）- ñ -Boc-2- vinylproline（BOC =叔丁氧基羰）和（S，S）-5- vinylproline-叔克丁酸酯以纯立体异构体的克级制备。通过使用2-（1 H --7-氮杂苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基铀六氟磷酸盐（HATU）/ N，可以实现高收率且没有差向异构的难以实现立体构图的肽偶联，ñ二异丙基乙胺（DIPEA）。在Grubbs II催化剂的存在下，RCM顺利进行。X射线晶体学确定了几种中间体的立体结构分配。作

  DOI：

  10.1002/chem.201406493
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 tetrabutylammonium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 (2S,5S)-di-tert-butyl 5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过桥三环双脯氨酸类似物的N封端，在线性肽链中有效的α-螺旋诱导

  摘要：

  二级结构诱导：合成的三环氨基酸ProM-5是通过将亚乙烯基桥立体选择性地引入到二脯氨酸单元中而正式形成的，它是在线性肽链中成核α-螺旋形成的强大支架。在开发新的蛋白质组蛋白来调节蛋白质相互作用中，可以利用这一点。

  DOI：

  10.1002/anie.201302014

文献信息

• INDUCTION OF ALPHA HELIX CONFORMATIONS IN PROTEINS AND PEPTIDES
  申请人：Schmalz Hans-Günther

  公开号：US20120172402A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Substituted tricyclic diproline analogues of the formula (I): wherein the variables are as defined herein. Also disclosed are methods for the production thereof, the use thereof for the induction of an alpha-helix conformation in peptides and/or proteins, pharmaceuticals containing said compounds, methods for the production of a peptide library containing said compounds, and peptide libraries containing said compounds.

  公式（I）中的替代三环二脯氨酸类似物，其中变量如本文所定义。还披露了其生产方法，用于诱导肽和/或蛋白质呈α-螺旋构象的用途，含有该化合物的药物，含有该化合物的肽库的生产方法，以及含有该化合物的肽库。
• STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND USE THEREOF
  申请人：Kühne Ronald

  公开号：US20150018269A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds that can be used, in particular, as structural mimetics of proline-rich peptides and are correspondingly able to bond with proline-rich-motif binding domains (PRM domains) of proteins. The invention further relates to the use of these compounds as pharmaceutically active agents, as well as the use of the pharmaceutically active agents for the treatment of bacterial, neurodegenerative and tumor diseases.

  该发明涉及可用作脯氨酸富集肽的结构模拟物的化合物，能够与蛋白质的脯氨酸富集基序结合结构域（PRM结域）对应结合。该发明还涉及将这些化合物用作药用活性剂，以及将药用活性剂用于治疗细菌性、神经退行性和肿瘤疾病。
• Stereoselective Synthesis of Tricyclic Diproline Analogues that Mimic a PPII Helix: Structural Consequences of Ring-Size Variation
  作者：Arne Soicke、Cédric Reuter、Matthias Winter、Jörg-Martin Neudörfl、Nils Schlörer、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/ejoc.201402737

  日期：2014.10

  Polycyclic proline-derived scaffolds (ProMs) have recently demonstrated their value as conformationally defined dipeptide analogs for the modular construction of secondary structure mimetics, specifically interfering with PPII helix-mediated protein–protein interactions. We disclose the stereoselective synthesis of two new tricyclic amino acid scaffolds (ProM-4 and ProM-8) that differ from the first generation

  多环脯氨酸衍生支架 (ProMs) 最近证明了它们作为构象定义的二肽类似物的价值，用于二级结构模拟物的模块化构建，特别是干扰 PPII 螺旋介导的蛋白质 - 蛋白质相互作用。我们公开了两种新的三环氨基酸支架（ProM-4 和 ProM-8）的立体选择性合成，它们与第一代支架 ProM-1 的不同在于环 A 的大小。三个同源支架的构象偏好和细微的结构差异是通过 X 射线晶体学、计算计算和核磁共振光谱分析。N-叔丁氧基羰基(Boc)-3-(1-丙烯基)氮杂环丁烷-2-羧酸由L-天冬氨酸通过β-内酰胺中间体制备。相应的基于哌啶的结构单元外消旋-N-Boc-3-乙烯基哌啶酸是通过铜催化乙烯基-MgBr 的 1,4-加成到 N-Boc-2,3-脱氢哌啶酸甲酯而合成的。目标分子是通过相应的 A 环结构单元与顺式 5-乙烯基脯氨酸叔丁酯的肽偶联和随后的闭环复分解来制备的。在叔丁酯的存在下，使用三氟乙酸在
• Structural mimetics of proline-rich peptides and use thereof
  申请人：Kühne Ronald

  公开号：US09242985B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The invention relates to compounds that can be used, in particular, as structural mimetics of proline-rich peptides and are correspondingly able to bond with proline-rich-motif binding domains (PRM domains) of proteins. The invention further relates to the use of these compounds as pharmaceutically active agents, as well as the use of the pharmaceutically active agents for the treatment of bacterial, neurodegenerative and tumor diseases.

  本发明涉及化合物，特别是可以用作脯氨酸富含肽的结构模拟物，并且相应地能够与蛋白质的脯氨酸富含基序结合域（PRM域）结合。本发明还涉及将这些化合物用作药物活性剂的用途，以及将药物活性剂用于治疗细菌性、神经退行性和肿瘤性疾病的用途。
• US8815932B2
  申请人：——

  公开号：US8815932B2

  公开（公告）日：2014-08-26