S-benzyl-N_α-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine N-methoxy-N-methylamide | 208521-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-benzyl-N_α-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine N-methoxy-N-methylamide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-3-benzylsulfanyl-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 208521-21-5
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 354.47
• InChiKey: AFOODZNPKUXHLY-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-benzyl-N_α-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine N-methoxy-N-methylamide 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 benzyl (R)-2-amino-3-butenyl sulfide
  参考文献：
  名称：

  + -kalkitoxin的全合成和生物学评估，这是蓝藻Lyngbya majuscula的一种细胞毒性代谢产物。

  摘要：

  由（R）-2-甲基丁酸，（R）-半胱氨酸和（3S，4S，6S）-3,4,6-三甲基-8- （甲基氨基）辛酸。合成中的关键步骤是通过将有机铜物种串联不对称共轭加成到α，β-不饱和N-酰基恶唑烷-2--2-上，然后原位通过α-甲基化来安装抗，反甲基立体三联体。产生的烯醇。烷基毒素的噻唑啉部分是通过四氯化钛催化的乙烯基取代的酰胺基硫醇的环化反应组装的。

  DOI：

  10.1039/b404205k
• 作为产物：
  描述：

  S-苄基-L-半胱氨酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 S-benzyl-N_α-(tert-butyloxycarbonyl)cysteine N-methoxy-N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯基砜和-磺酸盐作为锥体半胱氨酸蛋白酶 Rhodesain 的强效共价可逆抑制剂：结构-活性关系、抑制机制、代谢和体内研究

  摘要：

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01002

文献信息

• Syntheses of sphingomyelin methylene, aza, and sulfur analogues by the versatile olefin cross-metathesis method
  作者：Tetsuya Yamamoto、Hiroko Hasegawa、Sekimi Ishii、Satoshi Kaji、Tatsuro Masuyama、Syuji Harada、Shigeo Katsumura

  DOI：10.1016/j.tet.2008.10.018

  日期：2008.12

  The syntheses of optically homogeneous sphingomyelin analogues, which possess CH2, NH, and S instead of the phosphate oxygen connecting the phosphocholine head group to the sphingosine backbone, were successfully achieved by employing the olefin cross-metathesis protocol between 1-pentadecene and the amino alcohol parts possessing the suitable building block or functional group for construction of

  通过使用1-十五碳烯与氨基之间的烯烃交叉复分解规程成功地完成了光学均质的鞘磷脂类似物的合成，该类似物具有CH 2，NH和S，而不是将磷酸胆碱头基连接至鞘氨醇主链的磷酸氧具有用于构建磷酸胆碱部分的合适结构单元或官能团的醇部分。此外，还合成了荧光标记的鞘磷脂亚甲基类似物。
• Total synthesis of (+)-kalkitoxinElectronic supplementary information (ESI) available: experimental procedures and spectroscopic data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b306124h/
  作者：James D. White、Chang-Sun Lee、Qing Xu

  DOI：10.1039/b306124h

  日期：——

  The neurotoxic lipopeptide (+)-kalkitoxin was synthesized by a route which employed asymmetric organocopper conjugate addition followed by in situ enolate alkylation to install the anti,anti-1,2,4-trimethyl relationship of the toxin; the synthesis of kalkitoxin required sixteen steps and proceeded in 3% overall yield.

  神经毒素脂肽 (+)-kalkitoxin 的合成使用了不对称有机铜共轭加成的方法，随后通过原位烯醇盐烷基化来建立毒素的反反-1,2,4-三甲基关系；kalkitoxin 的合成总共需要十六个步骤，最终的总体产率为3%。
• Synthesis of sphingomyelin sulfur analogue and its behavior toward sphingomyelinase
  作者：Toshikazu Hakogi、Shinobu Fujii、Michio Morita、Kiyoshi Ikeda、Shigeo Katsumura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.02.020

  日期：2005.4

  The sulfur analogue of sphingomyelin was designed and stereoselectively synthesized from S-benzyl-N-Boc-cysteine. The introduction of the phosphoryl choline moiety was successfully achieved by our own method using 2-bromoethyl dimethyl phosphite and carbon tetrabromide followed by a trimethylamine treatment. The synthesized compound proved to be a useful substrate for monitoring the enzyme activity

  从S-苄基-N-Boc-半胱氨酸设计并立体选择性地合成鞘磷脂的硫类似物。磷酸基胆碱部分的引入通过我们自己的方法成功完成，使用2-溴乙基二甲基亚磷酸酯和四溴化碳，然后进行三甲胺处理。通过用巯基敏感试剂检测释放的巯基，证明合成的化合物是用于监测鞘磷脂酶的酶活性的有用底物。
• Efficient synthesis of N-protected amino/peptide Weinreb amides from T3P and DBU
  作者：K.M. Sharnabai、G. Nagendra、T.M. Vishwanatha、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.064

  日期：2013.2

  The reaction of N-alpha-protected amino/peptide acid with N,O-dimethylhydroxylamine hydrochloride in the presence of T3P and DBU to obtain enantiomerically pure N-alpha-protected amino/peptidyl Weinreb amides in high yields has been described. Fmoc-Ala-Weinreb amide 2a is obtained as single crystal, and its structure was determined through X-ray crystallography. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and Synthesis of Activity-Based Probes and Inhibitors for Bleomycin Hydrolase
  作者：Wouter A. van der Linden、Ehud Segal、Matthew A. Child、Anna Byzia、Marcin Drąg、Matthew Bogyo

  DOI：10.1016/j.chembiol.2015.07.010

  日期：2015.8

  Bleomycin hydrolase (BLMH) is a neutral cysteine aminopeptidase that has been ascribed roles in many physiological and pathological processes, yet its primary biological function remains enigmatic. In this work, we describe the results of screening of a library of fluorogenic substrates to identify non-natural amino acids that are optimally recognized by BLMH. This screen identified several substrates with k(cat)/K-M values that are substantially improved over the previously reported fluorogenic substrates for this enzyme. The substrate sequences were used to design activity-based probes that showed potent labeling of recombinant BLMH as well as endogenously expressed BLMH in cell extracts, and in intact cells. Importantly, we identify potent BLMH inhibitors that are able to fully inhibit endogenous BLMH activity in intact cells. These probes and inhibitors will be valuable new reagents to study BLMH function in cellular and animal models of human diseases where BLMH is likely to be involved.