2-bromo-N-isopropyl-N-(4-methoxy-phenyl)-acetamide | 161455-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-isopropyl-N-(4-methoxy-phenyl)-acetamide
• 英文别名: 2-Bromo-N-isopropyl-N-(4-methoxyphenyl)acetamide；2-bromo-N-(4-methoxyphenyl)-N-propan-2-ylacetamide
• CAS: 161455-96-5
• 化学式: C₁₂H₁₆BrNO₂
• 分子量: 286.169
• InChiKey: JKSIOXGAQDTICX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-isopropyl-N-(4-methoxy-phenyl)-acetamide 在 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 tert-butyl 3-[[1-[2-(4-methoxy-N-propan-2-ylanilino)-2-oxoethyl]-2,4-dioxo-5-phenyl-1,5-benzodiazepin-3-yl]methyl]pyrazolo[4,3-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  最有效的口服活性CCK-A激动剂3-（1H-吲唑-3-基甲基）-1,5-苯并二氮杂的优化。

  摘要：

  我们先前描述了一系列3-（1H-吲唑-3-基甲基）-1,5-苯并二氮杂类CCK-A激动剂，以化合物1（GW 5823）为例，这是首次报道的结合选择性CCK-A完全激动剂，证明口服大鼠喂养模型的功效。在本报告中，我们描述了化合物1的类似物，旨在探索C3和N1药效团的变化及其对激动剂活性和受体选择性的影响。该系列中的激动剂功效受C3部分内的立体电子因素影响。CCC-A与CCK-B受体的结合亲和力几乎不依赖于C3部分的结构，但受C3上第二个取代基的性质影响。还研究了C3吲唑系列中N1-苯胺基乙酰胺“触发”部分的结构活性关系。通过改变N1-苯胺基乙酰胺部分上的取代基来调节该系列中的激动剂效力和结合亲和力。在体内小鼠胆囊排空试验中对几种类似物的评价表明，化合物1在所有测试的类似物中是最有效和最有效的。还讨论了1在大鼠中的药代动力学和药效动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm970265x
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-bromo-N-isopropyl-N-(4-methoxy-phenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂photo光亲和探针立体选择标记胆囊收缩素受体跨膜结构域深处的位点。

  摘要：

  对药物作用的分子基础的理解为改善药物性质和开发作用于相同生物学靶标的更有效和选择性的分子提供了机会。在这项工作中，我们已经确定了结构相关的1,5-苯并二氮杂二苯甲酮衍生物的外消旋混合物中的活性对映体，它们代表A型胆囊收缩素受体的拮抗剂和激动剂配体。1,5-苯并二氮杂pineCCK受体光亲和配体的母体化合物最初是为了开发口服活性药物而制备的。这项研究中报道的对映体化合物选择性地用光亲和标记了CCK受体，从而确定了受体探针深处的拮抗剂探针的光不稳定部分的附着位点。在Leu（88）的跨膜区域，这是跨膜片段2内的残基。相反，激动剂探针标记包括细胞外环一和跨膜片段三的一部分的区域。拮抗剂与受体的共价连接位点在构建拮抗剂-受体复合物的理论三维分子模型中起指导作用。这些模型提供了一种手段，可以在所有当前可利用的生物学数据的背景下可视化物理上合理的配体-受体相互作用，该生物学数据解决了与CCK受体的小分子

  DOI：

  10.1021/jm049072h

文献信息

• CCK or gastrin modulating benzo \x9bb!\x9b1,4! diazepines derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05859007A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  Benzo\x9bb!\x9b1,4!diazepine compounds of formula (I), where R.sup.1 is selected from C.sub.1 C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, phenyl, or substituted phenyl; R.sup.2 is selected from C.sub.3 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 C.sub.6 cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl, benzyl, phenylC.sub.1 -C.sub.3 alkyl of substituted phenyl; or NR.sup.1 R.sup.2 together form 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or benzazepine, mono-, di-, or trisubstituted independently with C.sub.1-6 alkyl C.sub.1-6 alkoxy or halogen substituents; p is an integer 0 or 1; q is an integer 0 or 1; r is an integer 0 or 1; t is an integer 0 or 1, provided that when r is 0 then t is 0; R.sup.3, R.sup.5, and R.sup.6 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.4 is C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkenyl; R.sup.7 is selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-6 alkenyl, phenyl, substituted phenyl, napthyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, bicycloheteroaryl or substituted bicycloheteroaryl; or NR.sup.6 R.sup.7 together form a saturated 5,6, or 7 membered ring optionally interrupted by 1,2,3 or 4 N, S or O heteroatoms, with the proviso that any two O or S atoms are not bonded to each other, m is an integer selected from the group of 0, 1, 2, 3 or 4; R.sup.8 and R.sup.9 are selected from a variety of substituents; Z is hydrogen or halogen; novel intermediates, a pharmaceutical composition for treating obesity, gall bladder stasis, disorders of pancreatic secretion, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).

  以下是您提供的化学公式和描述的中文翻译： 本专利涉及1,4-苯并二氮杂卓化合物，其分子式为(I)，其中R1选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或取代苯基；R2选自C3-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6烯基、苄基、苯基C1-C3烷基或取代苯基；或NR1R2共同形成1,2,3,4-四氢喹啉或苯并氮卓环，且单独或同时以C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素取代基进行单、双或三取代；p为0或1的整数；q为0或1的整数；r为0或1的整数；t为0或1的整数，条件是当r为0时，t也为0；R3、R5和R6独立地为氢或C1-6烷基；R4为C1-6烷基或C1-6烯基；R7选自氢、C1-6烷基、C1-6环烷基、C1-6烯基、苯基、取代苯基、萘基、杂芳基、取代杂芳基、双环杂芳基或取代双环杂芳基；或NR6R7共同形成一个由1,2,3或4个N、S或O杂原子隔断的饱和的5,6或7元环，条件是任意两个O或S原子不得相互连接；m为0、1、2、3或4的整数；R8和R9选自多种取代基；Z为氢或卤素；本专利还包括新颖的中间体、用于治疗肥胖、胆囊淤滞、胰腺分泌障碍的药物组合物，以及用于治疗这些疾病的方法和制备公式(I)化合物的方法。
• Method of inducing cholecystokinin agonist activity using 1,4-
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05795887A1

  公开（公告）日：1998-08-18

  A method of inducing a Cholescystokinin-A receptor agonist response in a mammal by administering a compound of formula (I), ##STR1## where R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, phenyl, or substituted phenyl; R.sup.2 is C.sub.3-6 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.3-6 alkenyl, benzyl, phenylC.sub.1-3 alkyl or substituted phenyl; or NR.sup.1 R.sup.2 together form 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or benzazepine mono-, di-, or trisubstituted independently with C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy or halogen substituents; n is an integer selected from the grouping consisting of 0,1,2 or 3; p is the integer 0 or 1; q is the integer 0 or 1; r is the integer 0 or 1, provided that when q is 0 then r is 0; R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.8 are selected from a variety of substituents; X is nitrogen, nitroso or R.sup.8 ; m is an integer selected from the group consisting of 0, 1, 2 or 3; Y and Z are hydrogen or halogen, novel intermediates, a pharmaceutical composition for treating obesity, gall bladder stasis, disorders of pancreatic secretion, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).

  通过向哺乳动物投与公式(I)的化合物，诱导胆囊收缩素A受体激动剂反应的方法，其中R.sup.1为C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3-6环烷基，苯基或取代苯基；R.sup.2为C.sub.3-6烷基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.3-6烯基，苄基，苯基C.sub.1-3烷基或取代苯基；或NR.sup.1 R.sup.2一起形成1,2,3,4-四氢喹啉或苯并二氮杂环烷单取代、二取代或三取代，独立地用C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或卤素取代基取代；n为从0,1,2或3中选择的整数；p为整数0或1；q为整数0或1；r为整数0或1，条件是当q为0时，r为0；R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5和R.sup.8从各种取代基中选择；X为氮，亚硝基或R.sup.8；m为从0,1,2或3中选择的整数；Y和Z为氢或卤素，新的中间体，用于治疗肥胖、胆囊瘀滞、胰腺分泌紊乱的药物组合物，用于该治疗的方法和制备公式(I)化合物的过程。
• Use of 1,5-benzo\x9bb!1,4-diazepines to control gastric emptying
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05910495A1

  公开（公告）日：1999-06-08

  A method of controlling gastric emptying in patients having an early non-insulin-dependent diabetic condition and exhibiting rapid gastric emptying comprising the administration of an effective gastric emptying controlling amount of a compound of Formula (I) ##STR1## or a physiologically acceptable salt or solvate thereof.

  一种控制患有早期非胰岛素依赖型糖尿病病情且胃排空迅速的患者胃排空的方法，包括给予化合物的有效胃排空控制量，该化合物为下式（I）的化合物或其生理上可接受的盐或溶剂。
• CCK or gastrin modulating 5-heterocyclic-1, 5 benzodiazepines
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05739129A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  Compounds of general formula (I) and physiologically salts thereof, processes for their preparation and their use as modulators of the effects of gastrin and CCK.

  通式（I）化合物及其生理盐，其制备过程以及它们作为胃泌素和CCK效应调节剂的用途。
• [EN] NOVEL DIAZEPINE COMPOUNDS AS LIGANDS OF THE MELANOCORTIN 1 AND/OR 4 RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE DIAZEPINE UTILISES COMME LIGANDS DES RECEPTEURS 1 ET/OU 4 DE LA MELANOCORTINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005118573A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  There is provided novel diazepines that function as agonists at the melanocortin 4 receptor and as agonists at the melanocortin 1 receptor, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use in treatment, and processes for their preparation.

  提供了一种新型的二氮杂环己烯类化合物，其在黑色素皮质素4受体上具有激动剂作用，并在黑色素皮质素1受体上也具有激动剂作用，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的使用方法和制备过程。