(2R)-2-[(carbomethoxy)methyl]-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid | 175531-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (2R)-2-[(carbomethoxy)methyl]-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid
• 英文别名: (2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-methyl-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid
• CAS: 175531-28-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: DPVHGVQSAWATDG-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(carbomethoxy)methyl]-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {(R)-7-[(1H-Benzoimidazol-2-ylmethyl)-methyl-carbamoyl]-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-yl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现有效的非肽玻连蛋白受体（αv beta 3）拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm970205r

文献信息

• Fab I inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06503903B1

  公开（公告）日：2003-01-07

  Compounds of the formula (I) are disclosed which are FabI inhibitors and are useful in the treatment bacterial infections: wherein: R1 is H, C1-6alkyl or Ar—C0-6alkyl; R2 is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl, HO—(CH2)n— or R′OC(O)—(CH2)n—; R3 is A—C0-4alkyl, A—C2-4alkenyl, A—C2-4alkynyl, A—C3-4oxoalkenyl, A—C3-4oxoalkynyl, A—C1-4aminoalkyl, A—C3-4aminoalkenyl, A—C3-4aminoalkynyl, optionally substituted by any accessible combination of one or more of R10 or R7; R5 is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl or C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl; A is H, C3-6cycloalkyl, Het or Ar; R7 is —COR8, —COCR′2R9, —C(S)R8, —S(O)kOR′, —S(O)kNR′R″, —PO(OR′), —PO(OR′)2, —B(OR′)2, —NO2, or tetrazolyl; R8 is —OR′, —NR′R″, —NR′SO2R′, —NR′OR′, or —OCR′2CO(O)R′; R9 is —OR′, —CN, —S(O)rR′, —S(O)kNR′2, —C(O)R′, C(O)NR′2, or —CO2R′; R10 is H, halo, —OR11, —CN, —NR′R11, —NO2, —CF3, CF3S(O)r—, —CO2R′, —CONR′2, A—C0-6alkyl-, A—C1-6oxoalkyl-, A—C2-6alkenyl-, A—C2-6alkynyl-, A—C0-6alkyloxy-, A—C0-6alkylamino- or A—C0-6alkyl —S(O)r—; R11 is R′, —C(O)R′, —C(O)NR′2, —C(O)OR′, —S(O)kR′, or —S(O)kNR′2; R′ is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl or C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl; R″ is R′, —C(O)R′ or —C(O)OR′; R′″ is H, C1-6alkyl, Ar—C0-6alkyl, HO-(CH2)2—, R′C(O)—, (R′)2NC(O)CH2— or R′S(O)2—; X is H, C1-4alkyl, OR′, SR′, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfoxyl, —CN, N(R′)2, CH2N(R′)2, —NO2, —CF3, —CO2R′, —CON(R′)2, —COR′, —NR′C(O)R′, F, Cl, Br, I, or CF3S(O)r—; k is 1 or 2; m is 1, 2 or 3; n is 1 to 6; and r is 0, 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式（I）的化合物被披露为FabI抑制剂，并且在治疗细菌感染中是有用的： 其中： R1为H，C1-6烷基或Ar—C0-6烷基； R2为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基，HO—（CH2）n—或R′OC（O）—（CH2）n—； R3为A—C0-4烷基，A—C2-4烯基，A—C2-4炔基，A—C3-4氧代烯基，A—C3-4氧代炔基，A—C1-4氨基烷基，A—C3-4氨基烯基，A—C3-4氨基炔基，可选择地由R10或R7中的一个或多个的任意可访问的组合取代； R5为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基或C3-6环烷基-C0-6烷基； A为H，C3-6环烷基，Het或Ar； R7为—COR8，—COCR′2R9，—C（S）R8，—S（O）kOR′，—S（O）kNR′R″，—PO（OR′），—PO（OR′）2，—B（OR′）2，—NO2或四唑基； R8为—OR′，—NR′R″，—NR′SO2R′，—NR′OR′或—OCR′2CO（O）R′； R9为—OR′，—CN，—S（O）rR′，—S（O）kNR′2，—C（O）R′，C（O）NR′2或—CO2R′； R10为H，卤素，—OR11，—CN，—NR′R11，—NO2，—CF3，CF3S（O）r—，—CO2R′，—CONR′2，A—C0-6烷基-，A—C1-6氧代烷基-，A—C2-6烯基-，A—C2-6炔基-，A—C0-6烷氧基-，A—C0-6烷基氨基-或A—C0-6烷基—S（O）r—； R11为R′，—C（O）R′，—C（O）NR′2，—C（O）OR′，—S（O）kR′或—S（O）kNR′2； R′为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基或C3-6环烷基-C0-6烷基； R″为R′，—C（O）R′或—C（O）OR′； R′″为H，C1-6烷基，Ar—C0-6烷基，HO-(CH2)2—，R′C（O）—，（R′）2NC（O）CH2—或R′S（O）2—； X为H，C1-4烷基，OR′，SR′，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基亚砜基，—CN，N（R′）2，CH2N（R′）2，—NO2，—CF3，—CO2R′，—CON（R′）2，—COR′，—NR′C（O）R′，F，Cl，Br，I或CF3S（O）r—； k为1或2； m为1，2或3； n为1至6；以及 r为0，1或2； 或其药学上可接受的盐。
• Discovery of Aminopyridine-Based Inhibitors of Bacterial Enoyl-ACP Reductase (FabI)
  作者：William H. Miller、Mark A. Seefeld、Kenneth A. Newlander、Irene N. Uzinskas、Walter J. Burgess、Dirk A. Heerding、Catherine C. K. Yuan、Martha S. Head、David J. Payne、Stephen F. Rittenhouse、Terrance D. Moore、Stewart C. Pearson、Valerie Berry、Walter E. DeWolf、Paul M. Keller、Brian J. Polizzi、Xiayang Qiu、Cheryl A. Janson、William F. Huffman

  DOI：10.1021/jm020050+

  日期：2002.7.1

  inhibitor of FabI from S. aureus (IC(50) = 2.4 microM) and Haemophilus influenzae (IC(50) = 4.2 microM). Compound 9 has good in vitro antibacterial activity against several organisms, including S. aureus (MIC = 0.5 microg/mL), and is effective in vivo in a S. aureus groin abscess infection model in rats. Through FabI overexpressor and macromolecular synthesis studies, the mode of action of 9 has been confirmed

  细菌烯酰-ACP还原酶（FabI）催化细菌脂肪酸生物合成的每个循环中的最后一步，是开发新型抗菌剂的有吸引力的目标。我们鉴定有效的选择性FabI抑制剂的努力始于对GlaxoSmithKline专有化合物的筛选，该鉴定了几种金黄色葡萄球菌FabI的小分子抑制剂。通过结合迭代化学化学和基于X射线晶体结构的设计，将这些引线之一开发为新型氨基吡啶衍生物9，一种来自金黄色葡萄球菌（IC（50）= 2.4 microM）和嗜血杆菌的低微摩尔FabI抑制剂。流感（IC（50）= 4.2 microM）。化合物9对包括金黄色葡萄球菌（MIC = 0.5 microg / mL）在内的几种生物具有良好的体外抗菌活性，并且在S. 大鼠金黄色腹股沟脓肿感染模型。通过FabI过表达子和大分子合成研究，已证实9的作用方式是通过抑制FabI来抑制脂肪酸生物合成。综上所述，这些结果支持FabI作为有效的抗菌靶标，并证明了
• FAB I INHIBITORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1171428A1

  公开（公告）日：2002-01-16
• EP1171428A4
  申请人：——

  公开号：EP1171428A4

  公开（公告）日：2004-09-15
• US6503903B1
  申请人：——

  公开号：US6503903B1

  公开（公告）日：2003-01-07